在征服希腊地区之后，亚历山大大帝于公元前333年至公元前323年发起了长达十年的东征行动，期间波斯帝国被彻底击溃，两河流域也被完全控制，亚历山大大帝入住了波斯王在巴比伦城的行宫。此后他意图南向渡过印度河直进恒河流域，继续征服印度甚至更遥远的中国，但由于路途遥远，士兵多不堪困惫，且疫病交加，损失很大，不得已撤军西归，公元前323年，亚历山大回到巴比伦城，东征结束。