提到肺部疾病，多数人首先想到肺癌，却鲜少知晓肺纤维化（PF） 这一“隐形杀手”—— 其杀伤力不逊于肺癌，且早期症状隐匿，一旦出现明显不适往往已发展至中晚期，给患者和家庭带来沉重负担。

什么是肺纤维化

肺纤维化是一种以肺间质及肺泡壁的慢性炎症和过度纤维化为特征的肺部疾病。其主要特征为肺组织结构、成分和硬度发生显著变化，导致肺功能恶化。

如果把肺比作一块海绵的话，纤维化的肺就像海绵里吸进了胶水，随着胶水的凝固而变硬。变硬的海绵无法正常吸水、排水，纤维化的肺也不能正常地吸气和吐气，病人就出现了呼吸困难。

引起肺纤维化的原因

1.特发性肺纤维化

约一半患者属于这种类型，可能与遗传、环境、免疫异常等有关。

2.继发性肺纤维化

长期吸烟：吸烟者患病风险是不吸烟者的2–3倍。

环境与职业暴露：长期接触粉尘、化学物质、霉菌孢子等。

某些疾病：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等自身免疫性疾病，慢性支气管炎、肺结核等慢性肺部疾病，以及糖尿病等。

药物影响：部分化疗药、抗心律失常药、免疫抑制剂等。

肺纤维化的表现

早期肺纤维化症状不明显，易被忽略。除了活动后气喘，还可能出现以下症状：

持续干咳，服用普通止咳药效果不佳。

乏力、精神不振，体重下降。

部分患者手指/脚趾末端增粗、变形，指甲盖根部隆起（杵状指）。

发展到晚期患者，会在安静状态下出现明显呼吸困难，甚至无法平卧；引发肺心病，甚至导致呼吸衰竭，危及生命。

预防与日常管理

为了预防肺纤维化和进行日常管理，可以采取以下措施：

1.避免感染：及时报告新症状以采取治疗措施。

2.戒烟：停止对肺部的进一步刺激。

3.保持适当的体重和良好的营养：以减轻心肺负担。

4.定期随诊：及时调整治疗方案。

5.避免职业暴露：对可能接触有害物质的工作者进行宣教和提供防护措施。

目前，肺纤维化的治疗手段相对有限。药物治疗通常涉及使用抗纤维化药物，如吡非尼酮和尼达尼布，这些药物可以减缓疾病的进展，但存在较多的不良反应，且无法有效控制病情。肺脏移植作为一种有效的治疗方法，由于供体器官的稀缺和移植后的排异反应等问题，并不能满足大部分患者的需求。

2025年6月，清华大学科研团队对外披露了一项突破性医学进展：其主导的 I 期临床试验证实，采用雾化吸入人脐带间充质干细胞来源外泌体的治疗方案，在肺纤维化干预中取得显著积极成效。这一成果不仅让患者的肺功能得到实质性改善，更观察到病灶逆转的关键迹象，彻底打破了“肺纤维化进程不可逆转”的长期固有认知。

该临床试验共纳入 24 名肺纤维化患者，通过随机分组的方式分为两组，分别接受外泌体雾化吸入治疗与安慰剂对照。仅经过7 天的干预周期，外泌体治疗组便呈现出明确的疗效信号：患者的核心肺功能指标均有明显改善，其中用力肺活量（FVC）与最大自主通气量（MVV）两项关键指标的提升尤为显著，为肺纤维化治疗提供了全新的临床思路与实践依据。

作用机制

研究表明，间充质干细胞外泌体可以发挥多重作用，从而改善纤维化：

①调节免疫能力

干细胞外泌体可以促进肺泡中巨噬细胞向抗炎M2型极化，不仅能够上调抗纤维化因子，同时还能下调促纤维化因子。

②预防纤维化进展

干细胞外泌体能够携带miR-29b、miR-200等活性物质，能够帮助抑制TGF-β/Smad3和Wnt/β-catenin通路，进而阻断成纤维细胞活化和胶原沉积。并且，还能够通过分泌生长因子，进一步激活修复信号，从而促进肺泡上皮再生。

③协同作用“工具箱”

外泌体内部有着多样化的活性物质，这些物质相互协同。其实装载着一个微型的分子"工具箱"。

蛋白质组：内含多种蛋白质参与组织修复（例：多种胶原蛋白、细胞骨架成分）；

miRNA组：58.69%为miRNA，其中miR-486-5p最丰富；

代谢组：包括多种代谢产物，能够通过谷氨酰胺等参与代谢修复。

此外，多项临床数据证实，外泌体雾化不会引发急性或继发性过敏反应，适用范围十分广泛，不仅包括肺纤维化患者，还可用于肺炎、慢阻肺、慢性支气管炎、肺部结节等人群。

综上，在肺纤维化领域，已经有越来越多的实验证实了干细胞外泌体雾化的效果。未来，随着干细胞外泌体研究的持续推进，自由呼吸的美好愿景，或许正加速照进现实。