三阴性乳腺癌（TNBC）堪称乳腺癌家族中的「六边形战士」——它一方面「防守」滴水不漏：不表达雌激素受体（HR）、孕激素受体（ER）和人表皮生长因子受体2（HER2），缺乏明确治疗靶点，临床治疗仍以手术切除和放化疗等传统手段为主。

另一方面，它「攻击力」拉满：在5年内极易复发转移，即便患者接受术后标准辅助治疗，仍有约40%会遭遇术后复发，且复发转移多集中在术后1到3年。不少患者终日被「复发恐惧」笼罩，长期生存面临严峻挑战。

新年伊始，全球顶刊Nature抛出的一则重磅研究让我们看到攻克TNBC的曙光！经过个性化新抗原mRNA疫苗治疗后，近八成早期TNBC患者实现超6年无复发，疫苗诱导的抗癌T细胞在体内「站岗」数年仍战力在线！

研究首页截图

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100%诱导成功，近八成患者6年无复发！

这项名为TNBC-MERIT的首次人体I期临床试验在德国、瑞典同步开展，于2016年10月至2023年5月期间入组了14名已完成标准治疗且处于无瘤状态的早期TNBC患者。

本次接受检验的新抗原RNA疫苗，其一大特点是「个性化」：首先，研究人员借助下一代测序（NGS）技术对患者肿瘤组织的基因突变进行深度解析，精准筛选出最多20个最可能激发免疫反应的新抗原靶点；将这些新抗原序列编码到两条经过优化的mRNA分子上，并在抗原序列前后融合分泌信号肽与MHC I类分子转运结构域，以同时激活CD8+和CD4+ T细胞；最后，用脂质体（LPX）包裹这些mRNA形成纳米颗粒，精准靶向全身淋巴组织的树突状细胞。

试验设计、RNA疫苗设计及临床病程

患者共需接种8剂疫苗，前6剂每周1次，后2剂每两周1次，末次接种在第64天。值得一提的是，这项疫苗在常规临床环境中可稳定生产，平均制备周期为69天（34-125天），且正在黑色素瘤、胰腺癌及其他实体瘤患者中开展相关研究，为后续临床转化奠定了基础。

入组患者的既往治疗、试验方案及疾病病程

1.安全性：不良反应温和可控，安全性优势凸显

所有患者均成功完成接种，并表现出良好的耐受性，不良反应多为1-2级的发热、头痛、寒战和疲劳，通常接种后1-3天短暂出现，可通过退烧药缓解，通常在1天内就会消退。

对比传统化疗可能带来的脱发、骨髓抑制、严重消化道反应等问题，这款疫苗带来的安全性优势让患者无需为治疗承受额外的身体负担，治疗依从性大幅提升。

2.免疫持久性：T细胞「抗癌部队」长期驻扎，战力不减

所有14例患者（100%）均成功诱导出针对1-10个疫苗靶点的特异性T细胞免疫反应，其中86%（12/14）的患者免疫反应强度极高。更令人振奋的是，疫苗诱导的针对新抗原的特异性T细胞在体内持续存活1-6年，且长期保持强大功能，精准杀伤癌细胞。

对每位患者的特征分析表明，树突状细胞摄取mRNA后，会将新抗原加工呈递给T细胞，激活两类关键T细胞：一类是「即刻作战」的细胞毒性效应T细胞，它们能直接识别并杀伤表达对应新抗原的癌细胞，快速清除残留病灶；另一类是「长期待命」的干细胞样记忆T细胞，它们能在体内长期存活，形成免疫记忆。一旦发现残留或复发的癌细胞，记忆T细胞能迅速增殖分化为效应T细胞，启动杀伤程序，形成「短期清除+长期防护」的双重抗癌防线。

所有患者均诱导出针对新抗原疫苗的特异性T细胞，这些细胞大多具有高强度、持久性、多表位性和多功能性特征，且呈效应T细胞（Teff）或效应记忆T细胞（TEM）表型

3.临床疗效：6年无复发，近八成患者实现长期生存

经过5年的中位随访时间（最长80个月），10例患者持续无复发，1例患者无复发至死亡（死因不明），仅3例出现复发。这意味着接近八成的患者在接受疫苗治疗后，成功摆脱了TNBC的复发阴影，实现了临床意义上的长期生存。

3例复发患者的情况也各有不同，为治疗后续优化提供了重要参考：

患者P14：疫苗诱发的T淋巴细胞免疫反应最弱，但复发后接受抗PD-1治疗仍能获得完全缓解（持续15个月），这提示疫苗可能起到免疫铺垫作用，需联合治疗方能奏效。患者P13：因复发肿瘤丢失MHC I分子，难以向肿瘤细胞表面呈递新抗原，相当于肿瘤细胞隐身，这指出将来需要克服的免疫逃逸核心机制。患者P12：为BRCA1突变阳性双侧TNBC患者，复发源于未测序的对侧独立原发灶，该基因与当初制备疫苗所用的原发肿瘤基因不同，这提醒我们对于特定遗传基因突变、可能有多个原发肿瘤的患者，疫苗设计可能需要更全面考虑。

新抗原疫苗在患者P1体内诱导出长效杀伤性且具备自我更新能力的新抗原特异性T细胞

结语

对于以「缺靶点、预后差」为特征的TNBC而言，个性化mRNA疫苗的出现无疑是一场颠覆性突破。它突破了传统治疗「广谱杀伤」的固有桎梏，以患者自身肿瘤的特有突变为靶点，激活专属免疫系统，践行了精准性；从被动的「治已病」提升到主动的「防复发」，从清除现有肿瘤提升到建立长期免疫监视，实现了长效性。

精准免疫时代下，制服「最毒乳腺癌」，实现长期无复发不再是遥不可及的梦想。未来已来，让我们拭目以待。

参考文献：

[1].Sahin, U., Schmidt, M., Derhovanessian, E.et al. Individualized mRNA vaccines evoke durable T cell immunity in adjuvant TNBC. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-025-10004-2