美国与伊朗1980年断绝外交关系，至今没有复交。美国在伊朗事务由瑞士驻伊朗大使馆代理。 1979年伊朗爆发伊斯兰革命，推翻了亲美的巴列维王朝，建立了以霍梅尼为首的伊斯兰共和国。新政权采取反美立场，认为美国是“大撒旦”（Great Satan），并谴责美国对巴列维王朝的支持。 1979年11月，伊朗学生占领美国驻德黑兰大使馆，扣押52名美国人质长达444天。这一事件直接导致美国于1980年与伊朗断交，并对伊朗实施经济制裁。 伊朗革命后的神权政体与美国支持的世俗化、亲西方政策形成尖锐对立。美国视伊朗为地区不稳定因素，而伊朗则指责美国干涉中东事务。 断交后，双方关系持续恶化，涉及核问题（伊朗核计划）、地区代理冲突（如黎巴嫩真主党、也门胡塞武装等）、以及美国对伊朗的长期经济制裁。 至今，两国仍未恢复正式外交关系，尽管偶尔有间接谈判（如2015年伊朗核协议），但整体关系仍高度敌对。 最近美国双航母战斗群抵达中东，战略轰炸机部署英国印度洋空军基地迪戈加西亚，特朗普扬言要轰炸伊朗。 于是，3月31日，针对美国总统特朗普的言论，伊朗方面已经召见了代理美国事务的瑞士驻伊朗大使，表达了伊朗“坚决、果断”应对任何威胁的决心。 45年敌对，快有结果了。
