门诊里常遇到这样的困惑:两个人吃同一种沙坦,一个血压稳稳当当,另一个吃了几个月几乎没动静。药盒上写的都是“某某沙坦”,剂量也一样,差别到底出在哪儿?
先说一个容易被忽略的事实:你吃进去的沙坦能不能起效,跟你身体里某个基因的“型号”有关系。
以氯沙坦为例,它本身有活性,但真正干活的主力是一个叫EXP3174的代谢产物,降压强度是氯沙坦本身的十几倍。这个转化过程依赖肝脏里一种酶,叫CYP2C9。问题在于,CYP2C9这个基因在中国人群里存在一种叫CYP2C9*3的变异型,携带这种变异的人,酶活性明显下降,EXP3174生成减少,氯沙坦的降压效果自然打折。一项基于生理药代动力学模型的模拟研究显示,携带低功能等位基因的患者,氯沙坦的血药浓度曲线下面积会增加1.6到3倍,而血压下降幅度明显减弱。
这个变异在中国汉族人群里并不罕见。多项针对中国人群的研究汇总下来,CYP2C9*3的等位基因频率大约在5%左右,高血压人群中的携带比例可能更高。换句话说,大约每二十个人里就有一个,吃氯沙坦的效果可能天然不如别人。
那是不是所有人都该去做基因检测?目前主流观点并不支持常规筛查。但对于吃了足量沙坦、血压仍然不达标的人,尤其是用氯沙坦的人,这个因素值得跟医生提一句。换个不依赖CYP2C9代谢的品种,比如厄贝沙坦、替米沙坦,可能比一味加量更合理。
还有一件比基因更普遍的事,几乎每个长期吃沙坦的人都该知道,但很多人从来没做过。
沙坦通过抑制醛固酮来降压,而醛固酮的一个核心工作是帮肾脏排钾。醛固酮被压下去,钾的排泄通道就变窄了,血钾有升高的趋势。血钾高到一定程度,心脏的电活动会乱,严重时可能出大问题。偏偏高钾早期几乎没有感觉,不查血根本发现不了。
那到底有多少人没查?一项基于美国南加州Kaiser Permanente医疗系统43万多名服用ACEI或ARB患者的大规模分析给出了一个数字:9%的患者在治疗期间既没有查血钾、也没有查肌酐,属于监测缺口。将近每十个人里就有一个。而且越是看起来“没事”的人——年纪轻、没有糖尿病、没有高血压合并症——漏查的比例反而越高。研究者的解释很直白:这些人自我感觉良好,不觉得需要抽血,加上去检验科也有实际的不方便,就一拖再拖。
这项研究还发现一个耐人寻味的细节:由肾内科医生或心内科医生开药的患者,监测完成率明显更高。换句话说,有没有人专门提醒你“该查血了”,结果差别很大。
那到底怎么查、什么时候查?合理的做法是:开始服药或调整剂量后的头两到四周,至少查一次血钾和血肌酐,建立基线。稳定之后,每三到六个月复查一次。如果同时在用利尿剂、非甾体抗炎药,或者有糖尿病、肾功能减退,复查要更勤。查血钾不需要空腹,跟查肌酐一起抽一管血就行,基层医院都能做。
一个便宜、简单、几块钱的化验,挡住的是一个沉默的风险。基因决定药在你身上能发挥几成力,监测决定你在长期服药中安不安全。这两件事,比纠结“哪种沙坦最强”实在得多。具体用哪个品种、剂量怎么调,交给你的医生来判断。