2015年，美国前总统卡特罹患黑色素瘤，多处转移，一度命悬一线，但在接受PD-1抑制剂K药治疗后却神奇康复，成为免疫治疗最好的广告。K药等PD-1抑制剂也由此成为黑色素瘤的标准疗法。

但在今年ASCO会议上，有一种新疗法在黑色素瘤这个免疫治疗大本营，向PD-1抑制剂发起了挑战[1]。

在KEYNOTE-942研究中，个性化癌症疫苗Intismeran联合K药用于IIIB~IV期皮肤黑色素瘤患者的术后辅助治疗，4年无复发生存率达到72.4%，肿瘤复发或死亡风险较K药单药辅助治疗进一步降低49%。

癌症的免疫治疗，大体来说可以分为两大流派：
其一称为“松绑派”，比如大家熟知的PD-(L)1抑制剂，给免疫系统解除一定的限制，让其更好的杀伤肿瘤其二称为“指路派”，比如癌症疫苗，帮助免疫系统识别癌细胞，实现对肿瘤的精准打击
过去在黑色素瘤治疗，乃至癌症治疗领域，“松绑派”一直占据上风。但最近几年，“指路派”也在不断崛起，甚至开始与“松绑派”联手对敌。就比如今天要介绍的KEYNOTE-942研究，联合使用K药和癌症疫苗Intismeran。

K药大家已经非常熟悉了。而Intismeran是一种个性化的mRNA疫苗，会利用手术切除的肿瘤样本对肿瘤进行基因分析，并对照外周血的正常样本，以识别肿瘤特异性突变和由此产生的肿瘤新抗原，制成个性化的mRNA疫苗。

本次研究最初对185名III~IV期手术后黑色素瘤患者的肿瘤样本进行了评估，Intismeran设计的总体成功率为84.3%。最终157名患者进入研究，107人接受Intismeran+K药治疗，50人接受K药治疗作为对照。

数据显示，Intismeran的加入明显提升了治疗效果：
Intismeran+K药组患者4年无复发生存率72.4%，4年无远处转移生存率83.9%，7例患者死亡K药组患者4年无复发生存率49.1%，4年无远处转移生存率65.4%，7例患者死亡相比K药单药治疗，Intismeran+K药治疗将患者肿瘤复发风险降低了49%，远处转移风险降低了59%，死亡风险降低了53%
Intismeran+K药降低49%复发风险

对两组患者的T细胞分析显示了Intismeran+K药组疗效更好的原因。在治疗前，两组患者的TCR多样性相似，但治疗后Intismeran+K药组的TCR多样性显著增加，意味着产生了大量专门识别癌细胞的“特种兵”，实现了对肿瘤更好的长期控制。

安全性方面，Intismeran+K药组的主要不良反应包括疲劳、注射部位疼痛和寒战，绝大多数都很轻微，而且是暂时性的。大家担心的免疫性肺炎、免疫性肠炎等严重副作用，在联合治疗组中并没有显著增多。

目前，Intismeran的III期临床研究已经开启，并且正在向肺癌、膀胱癌等更多癌种进军。期待它能让未来的抗癌之路，变得像打疫苗一样精准、长效。

参考文献：
[1].Khattak A, Carlino M S, Meniawy T, et al. Intismeran Autogene Plus Pembrolizumab Versus Pembrolizumab Alone in High-Risk Resected Melanoma: 5-Year Update of the Randomized Phase 2b KEYNOTE-942 Study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2026: 10.1200/JCO-26-00835.