在一些文学作品中，作者赋予蘑菇魔法属性，并不是凭空捏造的，而是人类长期经验积累的结果。
蘑菇大多生长在阴暗潮湿的森林、腐木旁，无需光合作用就能快速生长，仿佛一夜间凭空冒出地面。古人无法科学解释蘑菇的这种生长特性，认为蘑菇具有某种神秘的力量。
蘑菇的形态、颜色、气味种类繁多，有的美味，有的有剧毒，有的却能让人产生幻觉。古人通过长期观察和大胆尝试，逐渐区分了可食用蘑菇、有毒蘑菇和致幻蘑菇。
其中，致幻蘑菇可能会被人们用于祭祀活动和宗教仪式。距今约10,000年历史的北非卡普萨文明遗址的洞穴壁画，描绘了人类与蘑菇并排而立的场景，部分人物姿态扭曲、眼神迷离。
一些考古学家认为，这些蘑菇状图案可能表明，祭司在祭祀时可能会食用致幻蘑菇，产生幻觉后，开始与神灵沟通，祈求狩猎成功或部落平安。
马力欧在游戏中吃掉的蘑菇原型是一种名为毒蝇伞的毒蘑菇。
毒蝇伞是一种含有神经精神性毒素的鹅膏属真菌，拥有标志性的深红色菌盖，菌盖上覆盖着白色斑点。这种蘑菇的主要活性成分是毒蝇蕈醇，它能影响人类神经系统，使神经活动出现抑制与兴奋交替的异常状态，从而引发意识改变，出现视觉扭曲、情绪激动、对大小产生错觉等体验。
在游戏中，马力欧吃下蘑菇后拥有变大的能力，正是对毒蝇伞致幻效果的夸张表现，而游戏中的那些怪物和被困的桃子公主，很可能也是马力欧脑中产生的幻觉。
不过，并非所有野生菌都会导致幻觉。能产生致幻效果的野生菌，通常含有裸盖菇素、毒蝇蕈醇等特殊化学物质。
裸盖菇素会导致大脑对视觉、听觉、触觉、情绪信息的处理方式发生紊乱，产生强烈的时空扭曲、看到声音的波纹等幻觉。
毒蝇蕈醇则作用于中枢神经系统，使神经活动出现抑制与兴奋交替的异常状态，引发类似醉酒般的眩晕、视物显大症或视物显小症，让中毒者仿佛置身于爱丽丝梦游仙境般的离奇梦境中。
不过，即使致幻蘑菇不致命，过量食用也会引发呕吐、腹泻、心律不齐。更危险的是，一些有剧毒的鹅膏属真菌与致幻蘑菇在外形上非常相似，误食会有致命风险。
