编者按
近年来，随着免疫治疗与靶向治疗的突破性进展，阿替利珠单抗（atezolizumab）+贝伐珠单抗（bevacizumab）的联合方案凭借其显著疗效，已成为晚期肝细胞癌（HCC）系统治疗的基石选择，为改善患者生存带来了实质性突破。然而，对于治疗后实现疾病控制且具备手术切除条件的患者，是否可通过“联合手术+术后维持治疗”的策略进一步最大化根治可能性？这一问题的探索不仅关乎晚期HCC患者治疗路径的优化，更涉及对转化治疗边界的前沿探索，亟需高质量临床研究填补空白。
在此背景下，一项中国原创性临床研究——TALENTOP研究应运而生。该研究不仅致力于回答“手术能否为局部晚期HCC患者带来更优生存获益”的核心问题，更将为转化治疗这一前沿理念在晚期HCC中的应用奠定重要基础。2025年10月20日，在德国柏林隆重召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，复旦大学附属中山医院孙惠川教授作为主要研究者，口头报告了TALENTOP研究的中期分析成果（大会编号：1469MO），吸引了全球肿瘤学界的广泛关注。该项研究是中国学者集体智慧的凝聚与绽放，为晚期HCC治疗策略带来了全新的思路与方向，有望在全球HCC治疗领域发挥重要的引领与推动作用。
（孙惠川教授在会上作口头报告）
中国设计，全球关注：TALENTOP的中国智慧TALENTOP研究是一项多中心、开放标签、随机 III 期临床研究（NCT04649489），由复旦大学附属中山医院樊嘉院士领衔，在全国24家临床中心联合开展。它创新性地聚焦于“经系统治疗后获得疾病控制的局部晚期HCC患者”这一特殊群体，比较了经阿替利珠单抗+贝伐珠单抗初步治疗后获得部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的晚期HCC患者，接受肝切除术+维持治疗的有效性和安全性。
研究方法
研究纳入经确诊的HCC患者，要求既往未接受过抗肿瘤治疗，至少存在1个可测量病灶，伴有大血管侵犯（macrovascular invasion，MVI），不伴有肝外转移（EHS），残余肝体积（RLV）≥25%，肝功能Child-Pugh A级，ECOG PS 0-1分。所有患者在随机分组前均先接受诱导治疗：即3个周期的阿替利珠单抗1200 mg（每3周1次，静脉注射）联合贝伐珠单抗15 mg/kg（每3周1次，静脉注射），以及1个周期的阿替利珠单抗治疗。之后，对于根据RECIST v1.1标准达到PR或SD、且经研究者判断为技术上可切除的患者，按1:1比例随机分为 A组（手术+维持治疗组）和 B组（非手术组），如图1所示。A组患者接受手术治疗，术后维持阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗1年，或直至出现治疗获益丧失/不可接受的毒性；B组患者则持续接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗直至相同的终点。
图1. TALENTOP研究设计
（引自讲者幻灯）
主要终点是由独立评审机构（IRF）根据RECIST v1.1评估的至治疗失败时间（TTF），即从随机化开始到首次记录到治疗失败（即局部复发或进展、肝外转移或死亡）的时间。次要终点包括总生存期（OS），根据INV-RECIST v1.1和IRF/INV-mRECIST评估的TTF、至肝外转移时间（TTEHS），诱导阶段及B组的客观缓解率（ORR，RECIST v1.1评估），A组的无复发生存期（RFS）、R0切除率、病理完全缓解率（pCR），以及安全性。
TALENTOP主要终点达成：手术联合治疗展现显著临床获益研究共招募了627例患者，其中489例符合入组标准并接受了诱导治疗。经过诱导治疗后，共有201例患者达到PR/SD且经评估技术上可切除，进行1:1随机分组。其中，101例随机分至A组（83例完成手术治疗）；100例分至B组，均接受治疗。两组的基线临床特征保持均衡性（见表1）。
表1. 两组间的基线临床特征比较
（引自讲者幻灯）
主要终点：手术+维持治疗组TTF（IRF-RECIST v1.1）较非手术组有显著延长
截至数据截止日期（2025年1月27日），中位随访18.43个月，ITT分析显示A组的TTF（IRF-RECIST v1.1）显著优于B组（中位TTF：20.4个月 vs 11.8个月；分层风险比[HR]=0.60；95%置信区间[CI]：0.39-0.91；P=0.015），见图2。
图2. ITT分析显示A组的TTF（IRF-RECIST v1.1）显著优于B组
（引自讲者幻灯）
次要终点：进一步证实手术+维持治疗组具有更高的临床获益
01
亚组分析
进一步依据肿瘤反应、ECOG评分、性别、年龄、AFP水平、Child-Pugh分级、饮酒史、门静脉癌栓（PVTT）等临床特征进行的亚组分析显示，绝大多数患者亚组中，A组在TTF（IRF-RECIST v1.1）上显著优于B组（图3）。
图3. 森林图分析显示绝大多数A组的TTF（IRF-RECIST v1.1）优于B组
（引自讲者幻灯）
02
OS呈现出改善趋势，有待后期随访
当前OS数据尚未成熟，A组与B两组的死亡事件数分别为15例（14.9%）和23例（23.0%），显示出OS改善的趋势，组间差异有待后期随访（图4）。
图4. OS数据尚未成熟，组间差异有待后期随访
（引自讲者幻灯）
03
整体安全性可控
安全性上，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗毒性无特殊情况。A组治疗相关≥3级不良事件发生率为27.7%，B组为21.0%（表2）。手术相关≥3级并发症发生率21.7%，但总体风险在可控范围。
表2. 两组间的安全性比较
（引自讲者幻灯）
照亮前路：TALENTOP研究引领晚期HCC治疗新格局TALENTOP研究的中期结果表明，对于初始接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗后达到PR/SD且符合切除条件的局部晚期HCC患者，肝切除术+术后维持治疗相较于持续的系统治疗可提供显著的临床获益，并显示出OS改善的趋势。随着后续数据的不断完善，TALENTOP研究有望重新定义局部晚期HCC的治疗边界，推动从“单一系统治疗”向“系统治疗为基础的围术期治疗”的范式转变，为更多晚期HCC患者带来根治希望。
原文链接：H.-C. Sun, J. Fan, F. Shen, et al. Liver resection versus continued atezolizumab plus bevacizumab (atezo/bev) in locally advanced hepatocellular carcinoma (HCC) after atezo/bev treatment (TALENTOP): a multicenter, open-label, randomized phase III trial. ESMO 2025 Presentation No. 1469MO