《大明王朝1566》这部剧让人百看不厌，开局“三巨头”之一的吕芳是个忠君爱民仁义善良的人，在剧中主导多起关键事件：处理浙江毁堤淹田案时平衡各方势力，通过沈一石案相关证人与供状控制事态发展；后因与严嵩、徐阶联手隐瞒供词真相引发嘉靖帝猜忌，最终被陈洪取代掌印职位，发配至南京守陵。
离京前，嘉靖帝赐予其“仙符”，吕芳以此为契机前往朝天观，将“仙符”转交在此改造的冯保以保全其性命，并带走了装疯卖傻的杨金水。

吕芳是冯保的干爹，更是他的贵人引路人，在剧中吕芳是嘉靖皇帝最亲信的人，是司礼监掌印太监，伺候嘉靖四十年，深谙“为奴之道”；他看中冯保的机敏与野心，却在冯保冒进打死周云逸惹祸时，没有放弃他，而是将其发配到裕王府，名为惩罚、实为布局；临别时训导冯保的那句“我教了你这么多年，别忘了‘思危、思退、思变’六个字”，既是教训，更是护犊情深。

后来冯保在裕王府隐忍蛰伏，最终凭借与裕王的信任，在裕王登基后东山再起，终在万历初期就成为司礼监掌印大太监，并助张居正完成了为大明延续80年的新政改革。

吕芳和冯保这二人感情超越了师徒关系，是深宫之中难得的真情；吕芳用半生为冯保铺路，冯保则用一生践行了吕芳的教诲；他们是彼此在权力旋涡中唯一的软肋与退路！