4月22日，美伊局势出现重大变化。伊朗拒绝参加在巴基斯坦举行的第二轮美伊谈判，表明不再寻求停火的强硬态度。这意味着伊朗方面已经放弃了以停火换时间的策略，彻底不想再和美国停火了。此次谈判失败，伊方态度强硬果断，美方却显得软弱可欺，之前的谈判诚意根本不足以打动伊方。为此，美方反而采取封锁霍尔木兹海峡等措施，作为对伊方强硬态度的回应，直接导致谈判破裂。副总统万斯匆匆赶往中东的行程被迫取消，白宫内部乱作一团。与此特朗普的态度也发生了180度大转变，从坚决不让步，逼伊方接受谈判条件，到现在急于想让伊朗停火，甚至考虑延长停火。这一提议被伊朗方面直接驳回。特朗普甚至提出要使用核武器对付伊朗这种疯狂想法，也被国防部长福特坚决否定。虽然特朗普的让步遭到否定，但仍然加深了美以关系的裂痕。原本以色列方面一直认为美国对他们言而有信，没想到特朗普会这么快就背信弃义。此番让步也昭示着停火协议的稳固性无法保证，美伊双方在停火协议上的核心分歧依然存在，战争的风险仍然很高。