张女士是一位晚期HER2阳性乳腺癌患者，经历了多线化疗和靶向治疗后，肿瘤仍持续进展。在她几乎绝望之际，医生建议尝试一种名为“德曲妥珠单抗(Enhertu、优赫得)”（简称T-DXd）的新型ADC药物。

治疗几个周期后，她体内多处的转移病灶显著缩小，持续了超过50个月的深度缓解，甚至在因血小板减少症停药后仍保持了36个月的完全缓解！那么什么是ADC药物呢？这也是今天无癌家园小编要给各位详细阐述的新型抗癌药！

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化疗抗癌，常常是“杀敌一千，自损八百”。抗体药物，能够精准找到肿瘤靶点，但有时候战斗力不足。

要是能给抗体药物上安上化疗药物“弹头”，是不是就能更精准地打击癌细胞了？

基于此，一种被称为“生物导弹”的ADC（抗体药物偶联物）横空出世。

自2000年第一个ADC药物上市以来，ADC在业界一直不温不火，直到2019年，FDA先后批准了3个ADC药物（Polivy、Padcev和Enhertu），才让曾经沉寂的ADC药物迎来了它的爆发期。

精准爆破癌细胞的“生物导弹”——ADC

在介绍ADC药物之前，我们先来认识下什么是抗体偶联药物（ADC）！

抗体偶联药物就像是生物导弹，由两部分核心功能组成：第一是抗体（导弹体），第二是强化疗药（核弹头）；这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

抗体偶联药物示意图

注：（A）ADC结构的一般描述；（B）ADC的作用机制

与传统化疗相比，ADC的优势显而易见。传统化疗是“无差别轰炸”，在杀死癌细胞的同时也会严重损伤正常组织。

而ADC则实现了 “精准打击” ，将强效毒素精准投送至肿瘤部位，大幅降低对正常组织的损伤，提高了治疗的安全性和耐受性。

近年来，随着连接子技术、抗体工程和新型载荷的不断创新，ADC药物在多个癌种的治疗中取得了突破性进展，从后线治疗逐渐向一线甚至围手术期治疗推进。截止2025年12月全球目前已有23款上市的ADC药物，其中国内获批的ADC药物有15款，治疗领域主要集中在血液瘤和实体瘤方面，并且主要是用于患者的后线治疗，包括晚期、复发/难治性以及转移性的肿瘤适应症。

全球已获批23款ADC药物

从疗效数据来看，ADC药物给后线患者带了更多的治疗选择和延长生存期的希望，有多款药物的客观缓解率或中位无进展生存期相比化疗提高了一倍。

肺癌ADC药物突破

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。尽管靶向治疗和免疫治疗已显著改善了部分患者的预后，但耐药问题仍是临床上面临的主要挑战，后线治疗选择有限且疗效不尽如人意，ADC药物在此领域取得了多项突破性进展。

根据Insight数据库，目前肺癌领域有近300条ADC药物研发管线，其中非小细胞肺癌是主要适应症。已获批及在研的ADC药物覆盖了HER2、TROP2、EGFR/HER3、B7H3、DLL3等多个关键靶点，为不同分子分型的患者带来了新希望。

01 破解EGFR-TKI耐药难题

对于占中国NSCLC主体、且历经多代EGFR-TKI治疗后不可避免出现耐药的患者，ADC提供了全新的解决方案。科伦博泰/默沙东的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗是全球首个在肺癌适应症获批的TROP2 ADC。其关键III期研究显示，在EGFR-TKI治疗失败的NSCLC患者中，疗效显著优于传统含铂化疗，为耐药患者提供了高效且无需化疗的后线选择。

百利天恒的Iza-bren作为全球首创的EGFR/HER3双抗ADC，其早期研究数据更是震撼业界：与三代EGFR-TKI奥希替尼联合用于一线治疗时，在40例患者中实现了100%的客观缓解率，12个月无进展生存率高达92.1%，有望将EGFR突变肺癌的一线疗效推至前所未有的高度。

iza-bren联合奥希替尼一线治疗 EGFR 突变 NSCLC II 期研究主要疗效结果

目前，iza-bren（BL-B01D1）联合奥希替尼对比奥希替尼单药一线治疗EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的 III 期随机对照临床研究正在进行中。

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02 征服“癌王”小细胞肺癌

小细胞肺癌恶性程度高，治疗选择匮乏，后线治疗有效率极低。针对其特异性高表达的靶点DLL3和B7H3的ADC药物，带来了破局希望。

恒瑞医药的SHR-4849在I期研究中，对多线治疗失败的小细胞肺癌患者显示出73.2%的客观缓解率，对脑转移患者的有效率也高达83.3%。翰森医药的HS-20093和齐鲁制药的QLC5508等B7H3靶向ADC，也在早期临床试验中对广泛期小细胞肺癌展现了超过60%的确认有效率，为这一顽固癌种注入了强劲新动力。

03 拓展新靶点与联合治疗

除了上述靶点，针对MET蛋白过表达、PD-L1等靶点的ADC也在积极探索中。同时，ADC与免疫治疗、靶向治疗的联合策略是当前研发热点。例如，TROP2 ADC与PD-1抑制剂联合用于晚期NSCLC一线治疗，已显示出优于传统化疗联合免疫的初步疗效，预示未来无化疗联合方案的可能。

乳腺癌ADC药物战绩

在乳腺癌治疗领域，ADC药物已经取得了革命性突破，针对不同亚型的乳腺癌均有卓越表现。

对于HER2阳性乳腺癌，由我国恒瑞医药研发的瑞康曲妥珠单抗在III期临床研究中表现抢眼。在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的晚期患者中，该药物组的中位无进展生存期达到了30.6个月，将疾病进展或死亡风险显著降低78%。其ORR高达81.7%，远超对照组的55.9%。

另一款备受瞩目的药物是德曲妥珠单抗。病例报告显示，一位晚期HER2阳性乳腺癌患者在接受该药物治疗后，获得了超过50个月的深度缓解。

而在HER2低表达乳腺癌这一既往缺乏有效靶向治疗的人群中，百利天恒的新型HER2 ADC药物T-Bren展现出了令人鼓舞的疗效。

在CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR阳性/HER2低表达乳腺癌患者中，T-Bren的确诊客观缓解率达到72.4%，中位无进展生存期为15.2个月。

三阴性乳腺癌一直是乳腺癌中预后最差的亚型，而TROP2 ADC药物的出现为这部分患者带来了新希望。

TROPION-Breast02研究证实，德达博妥单抗作为不适合免疫治疗的晚期三阴性乳腺癌患者的一线治疗，与化疗相比，显著改善了患者的总生存期，成为首个在该人群中实现显著生存获益的治疗方案。

JSKN003为靶向HER3与TROP2的ADC。其在澳大利亚Ⅰ期临床研究和中国Ⅰ/Ⅱ期临床研究中治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性。数据显示：共纳入88例HER2阳性乳腺癌患者，在75例疗效可评估患者中，确认的客观缓解率（ORR）为54.7%，疾病控制率（DCR）和临床获益率（CBR）分别为94.7%和66.7%。

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血液肿瘤ADC药物突破

在血液系统恶性肿瘤领域，ADC药物同样表现卓越，为淋巴瘤和白血病患者提供了新的治疗选择。

针对复发或难治性急性淋巴细胞白血病，尤其是儿童患者，CD123靶向的ADC药物Pivekimab sunirine在临床前研究中显示出强大潜力。

一项研究显示，该药物在B系ALL患者来源的异种移植瘤模型中，每周一次治疗三周后，中位无事件生存期达到57.2天，显著长于T系ALL模型。

对于滤泡淋巴瘤等非霍奇金淋巴瘤，ADC药物也在改变治疗格局。研究显示，CAR-T细胞疗法在这一领域取得了显著成效，而ADC药物作为一种更便捷的治疗选择，也展现了良好的应用前景。

在ADC药物的技术演进方面，科学家们不断优化设计。通过精确控制药物与抗体的比例、改进连接子的稳定性，新一代ADC药物在提高疗效的同时，进一步降低了副作用。

妇科肿瘤ADC药物进展

妇科肿瘤领域，ADC药物同样取得了一系列突破，特别是在卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌的治疗中。

对于预后极差的铂耐药卵巢癌患者，百利天恒研发的全球首创EGFR×HER3双抗ADC药物iza-bren表现卓越。

Ib/II期研究显示，该药物在铂耐药卵巢癌患者中的确认客观缓解率达到49.0%，中位无进展生存期达7.0个月，突破了当前标准治疗疗效不足6个月的瓶颈。

在子宫内膜癌的治疗中，科伦博泰的芦康沙妥珠单抗同样展现出卓越疗效。

在158例接受二线及以上治疗的晚期子宫内膜癌患者中，芦康沙妥珠单抗的客观缓解率为35.1%，疾病控制率达74.6%，中位总生存期为14.4个月。

对于晚期宫颈癌患者，该药物的客观缓解率达到32.7%，且对既往接受过免疫治疗或贝伐珠单抗治疗的患者仍然有效，为这一难治性疾病提供了新的治疗选择。

消化道肿瘤ADC药物新希望

消化道肿瘤包括结直肠癌、胰腺癌和胃癌等，一直是肿瘤治疗的难点，而ADC药物的出现为这些患者带来了新希望。

在结直肠癌领域，默克公司的CEACAM5-ADC药物Precem-TcT在I期研究中取得了令人鼓舞的结果，客观缓解率达到31%，中位无进展生存期为6.9个月，已直接跳级进入III期临床研究，有望成为结直肠癌领域首个获批的ADC药物。康宁杰瑞公司的JSKN003I/II期研究结果显示，治疗HER2阳性转移性结直肠癌患者的ORR为68.8%，DCR为96.9%。

对于被称为“癌症之王”的胰腺癌，乐普生物的TF-ADC药物MRG004A在I期研究中展现出突破性疗效。

在后线晚期胰腺导管癌患者中，该药物的客观缓解率达到40%，疾病控制率达80%，中位总生存期为13.2个月。由于组织因子在胰腺癌中广泛表达，该药物不需要复杂的分子筛选，适用患者群体广泛，目前III期注册研究已启动。

在胃癌领域，针对CLDN18.2的ADC药物已成为全球研发热点，并已取得令人振奋的临床成果。由信达生物研发的IBI343是一款创新型抗CLDN18.2 ADC，在CLDN18.2高表达（≥75%肿瘤细胞强阳性）的患者中，该药展现出显著疗效：

6mg/kg剂量组（推荐剂量）：客观缓解率（cORR）为32.3%，疾病控制率（DCR）高达90.3%，中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月。

8mg/kg剂量组：疗效更优，cORR达到47.1%，DCR为88.2%；中位PFS为6.8个月。

此外，针对CLDN18.2的ADC药物ATG-022在CLDN18.2中高表达患者中的ORR为40%，DCR为90%；即使在低表达患者中也显示出30.0%的ORR，展现了广谱的抗肿瘤潜力！

未来发展前景与展望

随着ADC药物在多个癌种中的成功应用，这一领域的发展方向也日益清晰。新一代ADC药物正朝着更加精准、高效和安全的目标不断演进。

双特异性ADC是未来发展的重要方向之一。这类药物能够同时靶向两个不同的肿瘤相关抗原，提高肿瘤选择性，减少脱靶毒性。例如，同时靶向pCAD和CDH17的双特异性ADC在结直肠癌临床前模型中，仅对同时表达两种抗原的肿瘤有效，而对只表达一种抗原的肿瘤无效，展现了优异的肿瘤特异性。

载荷多样化是另一个重要趋势。除了传统的微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂外，科学家们正在开发新型载荷，如免疫刺激剂、蛋白质降解剂等，以拓展ADC的作用机制和应用范围。

给药途径和剂型优化也将是未来研究的重点。除了静脉给药外，研究人员正在探索局部给药、口服给药等新途径，以提高药物的肿瘤局部浓度，减少全身暴露和副作用。

个体化治疗是ADC药物的终极目标之一。通过分析患者的肿瘤分子特征，选择最适合的ADC药物，实现真正的精准治疗。例如，使用癌症来源的小细胞外囊泡作为抗原来源生成患者特异性抗体的方法，为个体化ADC治疗提供了新思路。

随着全球范围内超过200种ADC药物处于研发阶段，个性化使用ADC药物，包括优化HER2定量和阐明耐药机制，已成为转化研究的重要方向。随着中国创新药企的崛起，国产ADC药物正逐步走向世界舞台。

本文为无癌家园原创