达·芬奇画《蒙娜丽莎》时可有不少新尝试。在绘画技法上，他用了独特的晕涂法，让画面过渡自然柔和，就像蒙娜丽莎那神秘的微笑，光影渐变细腻到仿佛能看到空气流动。
色彩运用上也有创新，没有用强烈对比色，而是以柔和色调为主，营造出温馨、神秘氛围，使人物更立体真实。
构图上，达·芬奇没遵循传统，蒙娜丽莎双手交叉坐姿打破常规，背景风景与人物巧妙融合，拓展了画面空间感，仿佛蒙娜丽莎所处是一个真实可触的世界。这些新尝试让《蒙娜丽莎》成了传世经典。