1900年秋，俄国沙皇尼古拉二世在克里米亚的利瓦迪亚大宫逗留期间，突发重病，患上伤寒。他的病情突然恶化，引发了一场关于皇位继承的重大政治危机，因为当时皇后亚历山德拉·费奥多罗芙娜正怀有身孕，而他们唯一的孩子都是女儿。1900年10月22日，尼古拉二世最初出现消化不良症状，随后迅速高烧至39-40摄氏度（102-104华氏度），并伴有剧烈头痛。宫廷医生出于恐惧，迟迟未能确诊，并在治疗方案上争论不休。11月13日之后，他的烧终于退去，体温开始下降，到11月下旬，他已经能够走到阳台上。由于沙皇的生死未卜，高层开始讨论皇位继承问题。皇后亚历山德拉·费奥多罗芙娜力主被任命为她腹中孩子的摄政，但大臣和皇室成员拒绝了这一请求，他们依据《基本法》坚持认为，如果沙皇驾崩而无子嗣，其弟米哈伊尔·亚历山德罗维奇大公才是合法的继承人。皇后亚历山德拉·费奥多罗芙娜亲自照料尼古拉二世度过危机，她轮班值夜，并在他恢复一些体力后担任他的私人秘书，向大臣们传达国家决策。皇室与细菌感染的斗争并未随着沙皇的去世而结束；大约六个月后，他们的长女奥尔加·尼古拉耶芙娜大公夫人感染了伤寒，而他们的次女塔季扬娜·尼古拉耶芙娜大公夫人也在1913年患上了重病。