萧何早年任秦沛县主吏，以通晓律令、处事公道闻名。他与刘邦同乡，刘邦为布衣时便“数以吏事护高祖”，刘邦押送刑徒赴咸阳，同僚皆送三百钱，萧何独送五百，这份情谊刘邦记了一辈子。秦末天下大乱，萧何与曹参等劝刘邦起兵，从此成为刘邦最倚重的“管家”。
刘邦入咸阳，诸将争抢金银，萧何却直奔丞相御史府，收秦朝律令图籍。从此天下关塞险要、户口虚实，尽在刘邦心中，这为日后制定国策、争夺天下奠定了根基。楚汉相争四年，萧何留守关中，侍太子，治栎阳，转漕给军，补兵输粮。刘邦屡败于项羽，却总能东山再起，靠的正是萧何“不绝粮道”的后方支撑。韩信初入汉中不受重用而逃亡，萧何月下追回，力荐其为大将军，为刘邦找到了“将将”之人。
汉朝建立，论功行封，群臣争功。刘邦以猎为喻：“追杀兽兔者狗也，发踪指示兽处者人也”，定萧何功居第一，封酂侯，赐剑履上殿，入朝不趋。此后萧何采摭秦法，作《九章律》，成为汉律基石；又协助吕后诛韩信，留下“成也萧何，败也萧何”的千古感叹。功高震主之际，他听从门客建议，遣子孙昆弟悉赴前线，又贱买田宅以自污，方得保全。
惠帝二年，萧何病逝，谥“文终侯”。临终前，惠帝问谁可继任，萧何唯荐曹参。曹参继相后“举事无所变更，一遵萧何约束”，成就“萧规曹随”的佳话。从沛县小吏到开国首功，萧何一生不逞匹夫之勇，不争一时之功，却以“镇国家、抚百姓、给馈饷”的万世之功，立于汉初群杰之巅。