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达格列净和恩格列净怎么选?一文讲清5个让人纠结的问题

达格列净和恩格列净都是临床上常用的新型口服降糖药,但很多糖尿病患者都会纠结:这两种药看起来差不多,区别有哪些?到底该选哪

达格列净和恩格列净都是临床上常用的新型口服降糖药,但很多糖尿病患者都会纠结:这两种药看起来差不多,区别有哪些?到底该选哪一种?

问题一、二者根本区别有哪些?

两药的降糖原理完全相同,均属于SGLT-2抑制剂(全称是钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂),SGLT-2就像肾脏里负责回收葡萄糖的 “小水泵”,达格列净和恩格列净则是抑制小水泵的工作,从而导致肾脏回收葡萄糖大幅度减少,多余的葡萄糖于是从尿液排出,于是人体血糖水平下降。

不过,二者从化学结构到代谢途径有区别:

1.化学结构

二者化学结构有细微差别,达格列净上市后,科学家对其进行结构改造,用3-四氢呋喃取代达格列净(29)中远端苯基单元的乙氧基,于是有了恩格列净。

恩格列净对SGLT-2(小水泵)的选择性更高,“打击更为精准”,研究指出,恩格列净的SGLT2选择性是达格列净的2倍左右。

2. 代谢排泄渠道

达格列净主要通过肝脏代谢,经粪便和尿液排出,轻度和中度肝功能不全的患者无需调整用药剂量,重度肾功能损害患者的安全性与有效性暂无临床研究数据。达格列净说明书:不建议将本品用于 eGFR 低于 45 mL/min的 2 型糖尿病成年患者以改善血糖控制。

恩格列净同样通过肝脏代谢,但其粪便排泄率会更高,并且说明书明确提出重度肝功能不全患者不推荐使用。恩格列净说明书:eGFR 持续小于 45 mL/min时,不建议使用本品,eGFR 小于 30 mL/min的患者禁用本品。

根据现有证据,达格列净和恩格列净均不推荐用于孕妇,尤其是在妊娠中晚期。

问题二、哪个降糖效果更好?

从核心降糖效果来看,达格列净和恩格列净整体水平基本持平,没有明显的强弱之分。两药都能稳定降低空腹血糖和糖化血红蛋白,不管是单独服用降糖,还是和其他降糖药联合使用,降糖幅度和整体控糖力度都相差不大,临床控糖效果相当。

三、保护心血管方面有差别吗?

达格列净和恩格列净都拥有扎实的心血管保护证据,并非只单纯降糖,二者均能有效降低心力衰竭患者的住院几率,缓解心衰相关不适症状,是糖尿病合并心血管疾病患者的一线优选用药,整体心肾保护的核心价值基本持平。

细分来看,两款药的保护侧重各有优势:恩格列净获批心血管适应症更早,针对降低心血管死亡风险的临床研究证据更充足、结论更明确,针对合并冠心病、既往心肌梗死等心血管高危人群,临床通常会优先考虑;而达格列净的心衰适用场景更宽泛,对射血分数保留的心衰患者覆盖更全面,能适配更多类型的心衰人群。简单来说,二者没有优劣差距,只是针对不同心血管问题的针对性不同。

四、保护肾脏方面有差别吗?

达格列净和恩格列净都拥有独立于降糖之外的肾脏保护作用,即便不考虑降糖效果,也能有效减少尿蛋白排泄,延缓糖尿病肾病的病情进展,降低发展为终末期肾病的风险,而且二者的肾脏获益都有扎实的临床研究支撑,这方面实力旗鼓相当,难分上下。

从具体研究数据来看,达格列净可将肌酐清除率下降≥50%、终末期肾病或因肾衰竭死亡的复合风险降低39%;恩格列净则可将终末期肾病、肌酐清除率较基线持续下降至少40%、肾源性死亡及心源性死亡的复合风险降低28%,单从数据层面对比,达格列净的肾脏保护力度略占优势。

五、副作用方面有差别吗?

常见副作用基本一致,都可能出现泌尿生殖系统感染、脱水、低血压、酮症酸中毒、关节痛等,这是SGLT-2抑制剂的共性反应,用药期间多喝水、注意私处卫生,可有效降低感染风险。

细微不同:达格列净泌尿生殖系统感染发生率略高于恩格列净;恩格列净体位性低血压风险稍高,老年患者、血压偏低人群需格外注意。整体副作用发生率都较低,耐受性相近。

六、肝肾功能不好,如何选?

针对肝肾功能存在异常的患者,两款药的选用原则有明确区分,需结合损伤程度精准选择,避免盲目用药。

肝功能异常人群:轻中度肝功能不全的患者,服用达格列净和恩格列净均不需要调整用药剂量,正常服用即可;若是重度肝功能不全,优先选择达格列净,恩格列净则不建议使用。

肾功能异常人群:轻度肾功能下降时,恩格列净的适用肾功能阈值更低,适配范围更宽泛,可优先考虑;达到中重度肾功能不全,或是仅患有单纯慢性肾病、未合并糖尿病的人群,更适合选用达格列净;而终末期肾病、需要透析治疗的患者,两款药物均不推荐使用。

总结:没有绝对更好,只有更适合

达格列净与恩格列净的降糖、心肾保护核心作用高度一致,不存在绝对的优劣之分。合并严重心血管病史、高危猝死风险,优先选恩格列净;合并慢性肾病、肝功能偏弱,优先选达格列净。具体用药一定要遵医嘱,结合自身血糖、心肾、肝功能情况,由专科医生制定方案,切勿自行换药。