1、糖尿病肾病：
随着人口老龄化和生活方式的改变, 我国糖尿病患病率呈快速上升趋势。糖尿病肾病（DN）为糖尿病常见慢性并发症之一, 近期国外报道约45%的糖尿病患者存在微量清蛋白尿, 8%存在大量蛋白尿, 约45%的终末期肾病由DN导致。DN发病机制十分复杂, 包括糖基化终末产物 (advanced glycation end products, AGE) 生成, 蛋白激酶C (protein kinase C, PKC) 、多元醇通路、细胞因子的激活, 肾小球血流动力学改变等。
高血糖激活多元醇通路是DN发病的重要机制, 其中醛糖还原酶是多元醇通路的关键限速酶。葡萄糖在醛糖还原酶作用下生成山梨醇, 在脱氢酶作用下山梨醇转化为果糖, 在细胞内积聚引起肾脏微血管病变。而依帕司他片是醛糖还原酶抑制药, 能可逆的抑制与糖尿病慢性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用, 可逆性抑制葡萄糖代谢为山梨醇, 减少细胞内山梨醇浓度, 降低细胞内的高渗状态, 减轻细胞损伤, 缓解糖尿病引起的的微血管病变。糖尿病患者血清高3-脱氧葡萄糖醛酮 (3-deoxyglucosone, 3-DG) 水平与其微血管并发症之间存在一定相关性。有研究证实依帕司他可完全抑制3-DG还原酶活性。而且依帕司他能有效降低肾小球毛细血管压, 改善肾小球的高滤状态, 抑制细胞外基质产生, 减轻细胞因子和炎症递质对细胞膜的损害, 保护肾功能等。
2、糖尿病足：
对于糖尿病患者而言, 不保护好足会产生许多问题。轻者发生溃烂, 行走艰难, 非常痛苦;重者甚至可以失去足或下肢。这是因为糖尿病患者长期高血糖, 造成动脉血管病变, 发生粥样硬化, 血管壁增厚, 动脉壁有斑块形成, 使血管堵塞, 动脉血管中循环着携带有氧血液, 一旦有局部血管狭窄、堵塞, 则出现组织器官缺氧缺血, 便造成足部麻木, 触觉或痛觉减退。如鞋袜过紧、洗脚水过热等易造成损伤, 伤口没有氧和营养物质的供给造成溃疡, 溃烂后由于糖尿病患者血液循环不良, 一旦发生足部感染, 往往难以控制, 严重者可能需要截肢 (趾) 。糖尿病足对糖尿病患者威胁很大。大约有50%的糖尿病患者不同程度的患有足病, 且越是肥胖或体重指数高的患者发病率越高, 呈正相关。足溃疡和截肢给患者带来巨大的医疗消费, 不但住院时间长, 特别是康复困难。这些应当引起高度警惕。糖尿病患者因神经病变, 使足部失去感觉.并出现畸形和因血管病变.使足部缺血, 局部组织失去活力, 因此容易发生严重的损伤、溃疡、坏疽及感染, 最后有的需要截肢。这些足部的病理变化, 统称为“糖尿病足”。
早期糖尿病足患者常有肢体发凉、怕冷或怕热、麻木、疼痛, 在寒冷季节或夜间加重, 有的患者首先出现间歇性跛行, 当行走一段路程时小腿肚和足掌出现胀痛、疲累, 稍休息片刻即缓解, 重者可有股部或臀部间跛, 提示有较大血管病变引起下肢缺血。一般建议糖尿病患者早发现、早诊断、早治疗, 避免后期并发症的发生和额外的医疗费用支出。
依帕司他片为醛糖还原酶抑制药, 以可逆地抑制与糖尿病性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醛糖还原酶而发挥作用, 从而改善神经传导速度及治疗神经病变。
3、糖尿病周围神经病变：
糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病患者的一种最常见的慢性并发症, 随着糖尿病患者的病程延长以及年龄和糖化血红蛋白的增高, 该并发症的发病率升高。代谢因素与其发病过程密切相关, 是DPN的独立危险因素。目前关于DPN的发病机制尚未明确, 通常认为DPN是糖脂代谢异常和微血管病变共同作用所导致。糖尿病患者的血糖升高导致神经缺血缺氧, 从而引起微血管病变。长期高血糖还会引发糖脂代谢紊乱, 主要表现为山梨醇旁路代谢增强, 山梨醇增多, 干扰神经组织能量代谢, 引发神经功能障碍
依帕司他作为一种新型的醛糖还原酶抑制剂, 可以有效的抑制醛糖还原酶在多元醇代谢通路中的活性, 减少山梨醇和果糖在周围神经细胞内 (包括视网膜) 的蓄积, 同时还可通过其抑制蛋白激酸信号通路, 增加内皮细胞一氧化氮的生成, 从而抑制高糖介导的中性粒细胞内皮细胞黏附及内皮黏附因子的表达, 纠正微血管及血流动力学的异常, 增加神经传导速度, 改善感觉和运动神经功能, 预防视网膜病变, 有效防治DPN。
4、糖尿病胃轻瘫：
糖尿病是一种非常常见的内分泌系统疾病, 其发病率极高, 是一种全身性疾病, 对患者的生活质量造成重大影响。随着病程的迁延, 患者可能会出现其他组织的病变和功能的异常, 如:糖尿病胃轻瘫 (DGP)就是由糖尿病引起的一种疾病。目前临床上关于DGP的发病机理尚没有完全阐明, 但普遍认为DGP的发病与神经病变、高血糖、微血管病变、血清胃肠激素异常、代谢紊乱、Hp感染等因素有关。有学者的研究报道显示:糖尿病患者的内在神经轴出现阶段性的脱髓鞘病变后, 神经节超微结构、非特异性树突肿胀以及肾上腺素能神经、胆碱能神经存在结构上的病变, 从而导致神经功能无法正常发挥出来。而糖尿病患者长期处于高血糖状态, 使得胃、小肠活动受到抑制或阻碍, 导致胃窦的收缩力出现明显下降情况, 增加了幽门的阻力, 从而出现胃排空延迟现象。另外, 当糖尿病患者出现微血管病变时, 可能导致胃黏膜血管的损伤以及胃平滑肌变性、神经营养阻碍等。胃部的微循环障碍又会导致自主神经和胃内神经微血管的灌注, 从而促进DGP的发展。
依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂, 其作用机制为:降低醛糖还原酶的活性, 减少山梨醇、果糖等在人体周围神经系统中的沉积, 从而达到减缓患者神经病变的效果。同时, 通过降低醛糖还原酶的活性能减轻患者的氧化应激反应, 发挥对蛋白非酶糖化的一致性作用, 抑制血管平滑肌的增生, 减轻患者的血管病变、神经系统病变严重程度。所以, 依帕司他还能起到保护患者胃黏膜的效果。有学者的研究发现:在糖尿病胃轻瘫的临床治疗中, 依帕司他的治疗效果优于莫沙必利, 而且依帕司他能有效改善患者的神经功能障碍。周琳等的研究发现:依帕司他能促使糖尿病患者交感神经活性的抑制, 并提高迷走神经的活性, 促使交感神经、迷走神经之间的动态平衡得到维持, 改善患者的临床症状。
5、糖尿病视网膜病变：
糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病微血管病变的并发症之一, 是目前世界范围内致盲的主要原因之一。据报道, 患糖尿病15~20年的患者有75%会发展为DR, 而几乎所有的1型糖尿病患者和超过半数的2型糖尿病患者最终会发展为DR。
DR的发病机制尚未完全明了。大量研究表明, DR的发生和发展与生长因子过度表达、高血糖、高血压、血流动力学异常、糖基化蛋白终末产物、多元醇通路、遗传等诸多致病因素之间相互作用、相互影响有关。免疫组织化学方法发现, 醛糖还原酶（AR）选择性定位于视网膜毛细血管周细胞, 视网膜毛细血管周细胞损害和消失, 降低了毛细血管的收缩力和自身调节血流量的作用。近年的研究表明, 糖尿病高血糖使细胞凋亡增加是发生DR的重要原因。凋亡相关基因可分为凋亡促进基因和抑制基因两种。抑制基因中最具代表性的是Bcl-2, 它可以阻止细胞凋亡。王秀军等通过测定视网膜组织AR活性及Bcl-2、Bax蛋白表达水平, 观察了依帕司他对Bcl-2、Bax蛋白产生的影响, 结果显示:AR激活促进Bcl-2、Bax蛋白的表达, 诱导细胞凋亡, 参与DR的发生发展;依帕司他抑制AR活性, 降低Bax、Bcl-2的表达, 从而抑制细胞凋亡, 延缓DR的发展。