长期吸烟会显著增加食管癌的发病风险，烟草中的有害物质可通过直接刺激、代谢损伤、免疫抑制等多种机制，对食管黏膜造成持续损害，逐步诱发细胞癌变。大量的流行病学研究和实验证据已明确证实了吸烟与食管癌之间的密切关联。

（1）烟草中有害物质的直接损伤：香烟燃烧产生的烟雾中含有 7000 多种化学物质，其中至少 70 种是致癌物，如尼古丁、焦油、苯并芘、亚硝胺等。这些物质可随唾液、食物或吸入的烟雾进入食管，直接接触食管黏膜。尼古丁会刺激食管黏膜下的神经和血管，导致黏膜血管收缩、血流减少，降低黏膜的营养供应和修复能力；焦油和苯并芘等多环芳烃类物质具有强烈的致癌性，可嵌入食管黏膜细胞的 DNA 中，引发基因突变，导致细胞增殖失控；亚硝胺则能直接损伤细胞的遗传物质，促进癌前病变的发生。研究发现，长期吸烟者的食管黏膜中，DNA 损伤标志物（如 8 - 羟基脱氧鸟苷）的水平明显高于不吸烟者，这表明烟草有害物质对食管细胞的直接损伤持续存在。

（2）吸烟导致的慢性炎症与增生：长期吸烟会引发食管黏膜的慢性炎症，炎症过程中释放的细胞因子（如白细胞介素 - 6、肿瘤坏死因子 -α）会刺激食管上皮细胞增殖，以修复受损组织。但持续的炎症刺激会使细胞增殖失去控制，出现不典型增生（癌前病变）。不典型增生从轻到重可分为轻度、中度和重度，重度不典型增生进展为食管癌的风险极高。病理研究显示，长期吸烟者的食管黏膜中，慢性炎症细胞浸润和不典型增生的发生率是不吸烟者的 3-4 倍，且吸烟年限越长，病变程度越严重。

（3）吸烟对食管动力和屏障功能的影响：吸烟会影响食管的正常动力和黏膜屏障功能。烟草中的尼古丁可抑制食管下括约肌的收缩，导致括约肌松弛，胃内容物（含胃酸、胃蛋白酶）容易反流至食管，引发反流性食管炎。胃酸和胃蛋白酶会进一步损伤食管黏膜，加重黏膜的炎症和糜烂。同时，吸烟会减少食管黏膜黏液的分泌，黏液层是保护食管黏膜的天然屏障，黏液减少会使黏膜更易受到有害物质的侵袭。研究证实，吸烟者发生胃食管反流病的风险是不吸烟者的 1.5 倍，而胃食管反流病患者中，吸烟者进展为食管癌的比例更高。

（4）吸烟与其他危险因素的协同作用：吸烟与其他食管癌危险因素（如饮酒、不良饮食习惯）具有显著的协同作用，共同增加发病风险。吸烟和饮酒同时存在时，食管癌的发病风险不是两者单独风险的简单相加，而是相乘效应。例如，既吸烟又饮酒的人群，食管癌发病风险是不吸烟不饮酒者的 10-15 倍，远高于单纯吸烟（2-3 倍）或单纯饮酒（3-4 倍）的风险。这是因为酒精可作为溶剂，促进烟草中致癌物的吸收，同时烟草中的有害物质会增强酒精对食管黏膜的损伤作用。此外，吸烟与食用过烫食物、腌制食品等习惯结合时，也会使癌变风险进一步升高。

（5）吸烟量和年限与风险的关系：食管癌风险与吸烟量和吸烟年限呈正相关。每天吸烟支数越多、吸烟年限越长，发病风险越高。每天吸烟 10-20 支的人群，食管癌风险是不吸烟者的 2 倍；每天吸烟 20-30 支的人群，风险升至 3-4 倍；每天吸烟超过 30 支的人群，风险可达 5 倍以上。吸烟年限方面，吸烟 20 年以上的人群风险是吸烟不足 10 年者的 2.5 倍，吸烟 30 年以上者风险则高达 4 倍。值得注意的是，戒烟后食管癌风险会逐渐降低，戒烟 5 年以上者风险可下降约 30%，戒烟 10 年以上者风险可下降 50% 以上，这表明减少吸烟暴露能有效降低发病风险。