DNA甲基化是在DNA甲基转移酶的作用下，将甲基基团添加到特定DNA区域（通常是CpG岛中的胞嘧啶）上的一种表观遗传修饰现象。 从研究意义和应用上，DNA甲基化的异常与多种疾病，如肿瘤、神经系统疾病等密切相关。检测DNA甲基化状态可以作为疾病诊断、预后评估的生物标志物。例如在结直肠癌早期诊断中，某些基因启动子区域的甲基化水平检测有助于提高疾病的早期发现率。同时，针对DNA甲基化异常开发的药物，如DNA甲基转移酶抑制剂，为癌症等疾病的治疗提供了新的策略和方法。 DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶的作用下，将甲基基团添加到特定的DNA区域，这种修饰会影响基因的表达，且与癌症存在多方面紧密联系： 基因表达调控异常与癌症发生：在正常生理状态下，DNA甲基化参与基因表达的精细调控，维持细胞的正常分化和功能。但在癌症发生过程中，DNA甲基化模式发生紊乱。例如，抑癌基因启动子区域的高甲基化，会使这些基因沉默，无法正常发挥抑制肿瘤的作用，从而导致细胞增殖失控，引发癌症。以p16基因为例，该基因编码的蛋白参与细胞周期调控，当它的启动子区域发生高甲基化时，p16基因表达被抑制，细胞可能不受控制地分裂，增加患癌风险。癌基因激活与低甲基化：另一方面，一些癌基因所在区域的DNA低甲基化会使这些基因的表达增强。癌基因原本处于相对低表达状态，当它们的调控区域甲基化水平降低后，基因转录活性增强，促进细胞的异常增殖、分化和存活，推动癌症发展。如c - myc癌基因，其低甲基化会导致表达上调，促使细胞过度增殖，是多种癌症发生发展的重要因素。癌症诊断与预后标志物：DNA甲基化状态具有肿瘤特异性，可作为癌症诊断的生物标志物。通过检测特定基因的甲基化水平，有助于早期发现癌症。例如，在结直肠癌患者粪便样本中检测到某些基因的甲基化改变，可用于辅助诊断结直肠癌。同时，特定基因的甲基化状态还与癌症患者的预后相关。某些基因的高甲基化与患者预后不良相关，医生可根据这些信息制定更精准的治疗方案和评估患者的生存预期。肿瘤微环境与DNA甲基化：肿瘤微环境中的细胞因子、生长因子等信号分子，能影响肿瘤细胞的DNA甲基化模式。肿瘤细胞与周围基质细胞相互作用，可促使基质细胞释放信号分子，这些信号分子反过来影响肿瘤细胞的DNA甲基化，进一步调节肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力。比如肿瘤相关成纤维细胞分泌的某些因子，可诱导肿瘤细胞中特定基因的甲基化改变，增强肿瘤细胞的侵袭性。哪些人群适合利用甲基化检测进行癌症早筛？ 特定癌种的高风险人群：结直肠癌：有家族史、肠息肉病史、长期炎症性肠病，或抗拒肠镜者。 肝癌：慢性乙肝/丙肝感染者、肝硬化患者、长期酗酒者、有肝癌家族史者。 肺癌：长期吸烟（或二手烟）、有职业暴露史（石棉等）、有肺癌家族史者。 其他癌种：根据个人家族史、既往病史、长期不良生活习惯（如重度饮酒、特定饮食习惯）等评估特定风险。 关注泛癌种早筛的人群：年龄因素：通常建议40岁以上人群，癌症风险随年龄显著增加。 健康管理意识强： 追求前沿精准健康管理方式的人群。 辅助诊断：有无法解释的轻微症状或担忧者可以在医生指导下，作为辅助排查手段。结合影像学或传统肿瘤标志物，提高疑似患者的检出率。