DC娱乐网

肿瘤消失! 中国科学家“策反”癌细胞, 帮助免疫系统围剿肿瘤

最近几年,好几部谍战剧热播。在肿瘤内部,其实也上演着一部谍战大片——癌细胞会不断策反各种正常细胞来帮自己伪装,逃避免疫监

最近几年,好几部谍战剧热播。在肿瘤内部,其实也上演着一部谍战大片——癌细胞会不断策反各种正常细胞来帮自己伪装,逃避免疫监视。

而在最近,深圳湾实验室陈鹏团队终于找到了一种反过来策反癌细胞的方法iVAC,不但能将癌细胞重编程为抗原呈递细胞,为免疫系统提供情报,还能同时降解肿瘤中的PD-L1解除免疫抑制,并向肿瘤中递送外源性抗原吸引旁观T细胞帮忙围剿肿瘤。

在小鼠试验中,7只接受iVAC治疗的结肠癌小鼠肿瘤全部完全消失,并保持了持久的抗肿瘤免疫能力,70天后仍可抵御肿瘤的再次接种。

肿瘤能在人体中生长起来,逃避免疫系统的监视可以说一个必备的技能。虽然很多肿瘤都有大量的T细胞浸润,但这些T细胞大多都针对的是一些外源性抗原(如病毒抗原),不能识别肿瘤抗原,被称为旁观者T细胞。再加上肿瘤里缺乏能呈递肿瘤抗原的抗原呈递细胞,这才让癌细胞在T细胞眼皮子底下隐了身。

如何利用上这些旁观者T细胞,让它们也能发挥抗癌作用?陈鹏团队设计出了一种独特的肿瘤内疫苗iVAC。iVAC包括三个部分:

靶向PD-L1的纳米抗体,依靠它在人体内寻找PD-L1阳性的癌细胞,还可以顺带降解PD-L1分子,解除肿瘤内的免疫抑制降解子,在进入癌细胞后,将iVAC引导至溶酶体,促使癌细胞降解消化iVAC外源性抗原肽,在被溶酶体消化后会被癌细胞自身的抗原呈递系统呈递到细胞表面,引导肿瘤中的旁观者T细胞前来抗癌;

iVAC的作用机制

在小鼠试验中,研究人员使用iVAC为7只结肠癌小鼠进行了治疗,疗效非常明显:全部7只小鼠的肿瘤均完全消失,70天观察期内无一死亡。

接受iVAC治疗的小鼠肿瘤均完全消失,且无一死亡

70天后,研究人员再次给这些小鼠接种了同样的结肠癌细胞,肿瘤完全没有生长,表明iVAC诱导了持久的抗肿瘤免疫反应,能持续为小鼠提供保护。

相比于原先使用病毒载体的肿瘤重编程方法,iVAC仅使用一些生物大分子就实现了对癌细胞的重编程,使其成为抗原呈递细胞,为抗击肿瘤发光发热,大大降低了治疗过程中的潜在风险。而且,iVAC并不依赖于特定的肿瘤抗原,或许能成为一种全癌种通用的新疗法。