亨廷顿舞蹈症（HD）是一种罕见的常染色体显性遗传性神经退行性疾病，由亨廷顿蛋白（HTT）基因中胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤（CAG）三核苷酸重复序列扩增所致。该疾病会表现出运动、认知及行为障碍症状，患者的功能在约20年间呈进行性衰退。

虽然目前已有对症治疗的手段，但目前尚无获批的疾病缓解疗法，不过相关实验性治疗方案正处于研究阶段。人牙髓干细胞（hDPSC）具有神经营养活性，且能调控神经炎症，因此近年来已被列为亨廷顿舞蹈症的潜在治疗方案。

2025年8月，来自巴西坎皮纳斯州立大学、Azidus Brasil公司的研究人员及其合作者在《Stem Cell Research & Therapy》杂志上发表了题为《Phase II trial of intravenous human dental pulp stem cell therapy for Huntington’s disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled study》的文章，这项Ⅱ期临床试验（编号NCT03252535）旨在评估一种基于异体hDPSC的治疗产品——NestaCell®在亨廷顿舞蹈症患者中的安全性与有效性。

人牙髓干细胞显微照片

研究设计

这项随机、双盲、安慰剂对照临床试验共纳入了35例患者，按2:2:1的比例分为三组。在11个月内，三组患者分别通过9次静脉输注，接受了剂量为100万细胞/kg的hDPSC治疗、200万细胞/kg的hDPSC治疗、安慰剂治疗。

研究流程图

研究的主要终点为统一亨廷顿舞蹈症评定量表（UHDRS）运动功能总分（TMS）的变化情况。次要终点包括统一亨廷顿舞蹈症评定量表功能能力总分（TFC）、舞蹈症总分（TCS）、功能清单（FC），以及基于磁共振成像（MRI）的脑白质定量分析结果。研究通过监测治疗期间出现的不良事件（TEAE）及实验室检测指标，对治疗的安全性进行评估。

研究周期的顺序和持续时间

结果分析

两种剂量的治疗方案均展现出良好的安全性特征，不良事件发生率与安慰剂组相比无显著升高，且未出现被判定为与治疗相关的严重不良事件。与安慰剂组相比，两种剂量组均显著改善了UHDRS-TMS（p=0.005）。其中，200万细胞/kg剂量组在UHDRS-TFS上也呈现出显著获益（p=0.011）。

V0和V11访视之间UHDRS-TMS和UHDRS-TFC的变化

此外，患者的舞蹈症总分与功能清单评分亦观察到改善，提示该治疗具有更广泛的临床效应。磁共振成像分析显示，治疗组患者中枢神经系统（CNS）脑白质与灰质的衰退速度有所减缓，呈现出神经保护作用的趋势，但该趋势未达到统计学显著性水平。

弥散张量成像（DTI）检查全脑白质

讨论

在亨廷顿舞蹈症的临床前模型中，细胞疗法已展现出神经保护和组织修复潜力。但此前仅有一项针对亨廷顿舞蹈症的细胞疗法临床试验，这项Ⅱ期研究（编号NCT00190450）通过脑内移植胎儿神经节隆起细胞开展治疗。结果显示该疗法未带来任何临床获益，且存在诸多问题，如患者运动功能衰退速度未发生改变、移植细胞出现排斥反应，以及手术相关不良事件发生率较高。

而源自人牙髓干细胞的NestaCell®取得了更优的疗效结果，同时具备多项优势，包括细胞采集方式无创、生产工艺标准化，以及给药便捷（可通过静脉输注完成治疗）。尽管本研究为单中心试验，且入组患者数量有限，但这些特点在罕见病早期临床试验中十分常见。

NestaCell®在亨廷顿舞蹈症患者中的耐受性良好，且能显著改善患者的运动功能与整体功能预后，相关差异具有统计学意义。考虑到亨廷顿舞蹈症的进行性疾病特征，即患者的UHDRS-TMS通常每年下降约3分。因此，即便能够实现疾病进展的稳定，也可被视为具有重要临床意义。NestaCell®或可成为治疗这一难治性疾病的创新方案。

尽管磁共振成像结果提示该治疗可能具有神经保护作用，但仍需开展进一步研究予以验证。上述研究结果支持开展更大规模的多中心Ⅲ期临床试验，进一步验证该疗法的疗效，监测其长期安全性，并探索疗效与生物标志物之间的关联性。

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新干细胞者说

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