2026年6月1日，国际顶尖肿瘤学期刊《Journal of Clinical Oncology》正式发表了一项长达五年的随机对照研究结果：一种名为“Intismeran”（mRNA-4157）的mRNA个体化新抗原癌症疫苗，联合免疫药物帕博利珠单抗（K药），将高危IIIB-IV期术后黑色素瘤患者的复发风险降低了49%，远处转移风险更是降低了近59%。
很多人听到“mRNA疫苗”脑子里自动填进来的是新冠。新冠疫苗只是它初试啼声，真正的潜力远不止于此。
信使核糖核酸（mRNA）是一种单链分子，它携带DNA的遗传信息，指导蛋白质的形成。大多数人是从高中生物课或新冠疫苗中知道它的。但早在人们听说新冠病毒之前，mRNA就已经在癌症研究领域引发了极大的热情。
我们的免疫系统天生就能识别病毒和病原体为“外来物”，所以疫苗只是教我们的身体去做它本来就想做的事。但每个人的免疫系统都以非常特定的方式识别自己的癌细胞为外来物。要复制这一点，需要教会每个个体的免疫系统如何识别他们自身的癌症。而RNA是快速定制癌症疫苗的极佳技术之一。
治疗性癌症疫苗的目的不是预防癌症，而是阻止癌症进展或复发。在这一点上，它们不同于用于预防流感和其他外来病原体感染的疫苗。治疗性癌症疫苗的开发具有挑战性，因为癌细胞是内部的敌人：一个人自身的细胞正在反叛并失控生长。因此，癌症疫苗必须教会免疫系统癌细胞与身体其他细胞有何不同。治疗性癌症疫苗的目的不是短期增强免疫系统来对抗癌症，而是“训练”它更精确、更长期地识别和攻击癌细胞。
图片来源于ScienceDaily
KEYNOTE-942试验五年随访结果亮眼
《Journal of Clinical Oncology》发表的这项2b期临床试验（KEYNOTE-942），旨在评估个体化新抗原疗法Intismeran（mRNA-4157）联合PD-1抑制剂Pembrolizumab相较于Pembrolizumab单药在高风险切除术后黑色素瘤患者中的疗效与安全性。
结果显示：在5年随访中，Intismeran联合pembrolizumab相较于单用pembrolizumab持续显示出更优的疗效：联合治疗组将复发风险降低49%，4年无复发生存率达72.4%，而单药组为49.1%；同时将远处转移风险降低58.9%，4年无远处转移生存率分别为83.9%与65.4%；总生存期也呈现有利趋势，联合组死亡率为6.5%，单药组为14.0%。
这些结果表明，在切除术后高风险黑色素瘤患者中，联合方案带来了持久且具有临床意义的生存获益。
mRNA个体化新抗原疫苗的作用机制并不局限于特定癌种。事实上，同样的技术路线已经在预后极差的胰腺癌中取得了令人关注的真实世界证据。几十年来，胰腺癌一直是医学界最棘手的难题之一。这种癌症以其侵袭性强、进展快速和顽固耐药著称，确诊后五年生存率不足10%。由于早期症状隐匿，大多数患者在确诊时已属晚期，失去了手术根治的机会。
mRNA疫苗在胰腺癌治疗中展现真实世界希望
在全球顶尖癌症中心纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK），数例接受个体化mRNA疫苗或相关新抗原治疗的胰腺癌患者，实现了长期无癌生存。以下两个典型案例，均已由MSK官方公开报道，生动地印证了mRNA癌症疫苗的积极治疗效果。
66岁胰腺癌患者Donna经疫苗治疗后已生存六年
Donna Gustafson是一名66岁胰腺癌患者，她接受autogene cevumeran(BNT122)治疗，这是一款个性化mRNA癌症疫苗。在接下来的几个月里，Donna 接受了一种免疫治疗药物和八剂疫苗，然后接受化疗，最后又打了一剂疫苗。如今，Donna 已经72岁，正尽情享受生活。
图片来源于MSK
mRNA疫苗助她跨越六年无癌生存
2020年3月的一个周末，Vita Sara Blechner在家中突感背部一阵针刺般的灼痛，检查结果颠覆了她的世界，她的胰腺上长了一个肿瘤。面对这种一年生存率仅四分之一、两年生存率仅十分之一的凶险癌症，Blechner加入了一款mRNA疫苗的临床试验中。六年多过去，Blechner不但活着，而且她依然状态良好，没有任何癌症迹象。在那项仅16人的试验中，有8人对疫苗产生了强烈免疫应答，其中7人在六年后依然健康在世，这一结果在AACR会议上公布，为用mRNA技术攻克最顽固的癌症点燃了希望。
这些故事表明，mRNA疫苗不仅在黑色素瘤上有效，在胰腺癌这种“癌王”身上也看到了希望的曙光。事实上，国产这边，立康的LK101、云顶新耀的EVM16、瑞宏迪医药的RGL-270等在肝癌、胃癌、非小细胞肺癌等癌种中均展现出积极效果。
结语
mRNA癌症疫苗不是神话，也不是炒作。它有长达五年的随机对照数据，有真实患者活过五年的案例，也有清晰的机制解释。mRNA癌症疫苗不是“神药”，但它用五年时间、157位患者的数据、多个真实世界的无癌生存案例，证明了自己是一条真实可行的、不同于传统化疗和普通免疫药的、精准个体化的新路。但它也不是人人都适用。它需要手术切下来的肿瘤标本，需要特定的突变特征，需要患者身体条件允许。随着研究的不断开展以及数据的不断积累，相信mRNA疫苗会为越来越多的癌症患者带来选择！