随着嵌合抗原受体工程化T 细胞（CAR-T）在治疗血液肿瘤方面的巨大成功，开发CAR工程化自然杀伤细胞（CAR-NK）的兴趣迅速增长。首先我们来了解一下NK细胞。

NK细胞是一种固有淋巴样细胞（Innate Lymphoid Cell, ILP），是紧随T细胞、B细胞之后的第三大类淋巴细胞。据估计，人体内NK细胞的总数为2×1010个细胞，约占体内免疫细胞总数的1%，占淋巴细胞总数的2%。在健康个体的稳定状态下，NK细胞主要存在于肝脏、骨髓和血液中，约占外周血淋巴细胞总数的10%。它们的功能受到一系列抑制和激活受体的严格调节，使它们能够识别并直接或间接地消除应激细胞，同时保留正常细胞，被认为是人体健康的“第一道防线”。

在最新的研究中，NK细胞疗法已经被广泛应用于各种癌症治疗，包括：血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等。并在这些研究中取得不错治疗效果。详情链接：真实案例：NK细胞治疗五个月后肿瘤体积明显缩小！哪些肿瘤可以使用NK细胞疗法？

但通过体外恢复或重建NK细胞的数量、活性等技术依然达不到特别理想的程度。考虑到NK细胞的固有特性，CAR-NK细胞是一种“现成的”产品，通过NK细胞受体依赖性和CAR依赖性信号级联的细胞毒性作用，满足了大规模生产癌症免疫治疗的临床需求。

那么CAR-NK与CAR-T疗法相比具有哪些优势？

01起效更快

与T细胞相比，NK细胞不需要抗原呈递，起效更快速。

02广谱抗癌NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用

由于不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。这种广泛的活性意味着，与T细胞不同，NK细胞不需要任何抗原特异性的引发即可提供治疗性抗癌作用， NK细胞可以发挥更更广谱的抗癌功效。NK细胞不仅适合作为基因编辑的工程细胞疗法，也适合单独扩增回输。

03副作用更小

目前T细胞治疗必须是自体的，只能使用患者自己的T细胞。这是因为异体T细胞与人类白细胞抗原(HLA)复合物相互作用可能导致致命细胞因子释放综合症或移植物抗宿主病。相比之下，NK细胞对HLA复合物的选择要少得多。因此，使用自体或异体的NK细胞不会产生严重的副作用也不需要与患者免疫匹配，更容易被临床应用。

04缩短制备时间

由于NK细胞不会引起GVHD(移植物抗宿主病)，因此可以将它们从供体提供给接受者，而无需进行匹配。这意味着研究人员可以从一个供体中制备多个剂量的“现货型”或“即用型”CAR NK细胞来治疗多个患者。从而使治疗的时间大大缩短。并且和个体化定制的CAR-T细胞相比，“即用型”的CAR-NK疗法价格可能会有所降低。

目前，多项研究证实了CAR-NK细胞在治疗实体瘤方面的可行性，主要包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌、头颈鳞状细胞癌等。

肺癌是起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，发病率和死亡率增长快，是对人群健康和生命威胁非常大的恶性肿瘤之一。

一项于2019年12月发表于《Precision Clinical Medicine》杂志的研究，主要探讨自然杀伤（NK）细胞免疫疗法对有或无EGFR突变的非小细胞肺癌的有效性，以评估缓解率（RR）和无进展生存期（PFS）。

结果表明，NK细胞联合第二代靶向药阿法替尼显著提升治疗效果，缓解率从16.7%提升到75%，中位无进展生存期（PFS）从6个月提升到9个月。

国内首个“现货型”CAR-NK临床试验获批

2021年11月11日，国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对晚期上皮性卵巢癌治疗的CAR-NK注射液的临床试验申请。此款CAR-NK疗法的研发有利于提高卵巢癌的治疗效果和改善患者生活质量。

该CAR-NK疗法的研发有利于提高卵巢癌的治疗效果和改善患者生活质量。

近年来的研究表明，CAR-NK细胞疗法可能与CAR-T细胞疗法同样有效。与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞在治疗恶性肿瘤方面具有多种优势。CAR-NK细胞疗法很少引起严重的CRS或神经毒性。

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