今年4月，Revolution Medicines公司宣布，III期临床试验RASolute 302获得成功，泛RAS抑制剂Daraxonrasib治疗经治的转移性胰腺癌患者，中位生存期实现翻倍。

就在不久前的ASCO会议上，这一研究的详细数据终于公布，Daraxonrasib治疗组患者中位生存期达到13.2个月，较传统化疗使患者死亡风险降低60%[1]。

数据公布后，参会人员纷纷起立鼓掌欢呼。胰腺癌或许终于能摘下“癌王”的帽子了。

我们先来看下Daraxonrasib的原理，它采用了独特的“分子胶”机制，像胶水一样将RAS蛋白和人体细胞中普遍存在的亲环蛋白A“粘”在一起，阻断它继续发出致癌信号。而且与以往Sotorasib等RAS G12C突变靶向药不同，Daraxonrasib对各种RAS突变均有抑制效果。

而胰腺癌正是RAS突变十分常见的一种癌症，突变率超过90%，而且以G12D、G12V突变为主，G12C突变很少，正好适合Daraxonrasib治疗。

Daraxonrasib将RAS蛋白和亲环蛋白A粘在一起

本次临床试验共纳入500例转移性胰腺癌患者，其中91.8%携带RAS G12突变，还有少数RAS G13突变、RAS Q61突变或无RAS突变的患者。试验中，这些患者被随机分配接受Daraxonrasib治疗或目前的标准化疗。

在RAS G12突变患者中：

Daraxonrasib组中位总生存期13.2个月，中位无进展生存期7.3个月，客观缓解率33.2%化疗组中位总生存期6.6个月，中位无进展生存期3.5个月，客观缓解率11.8%相比化疗，Daraxonrasib治疗使RAS G12突变患者的死亡风险降低了60%

RAS G12突变患者中，Daraxonrasib疗效更好

在全体患者中：

Daraxonrasib组中位总生存期13.2个月，中位无进展生存期7.2个月，客观缓解率31.6%化疗组中位总生存期6.7个月，中位无进展生存期3.6个月，客观缓解率11.2%相比化疗，Daraxonrasib治疗使全体患者的死亡风险降低了60%

全体患者中，Daraxonrasib疗效也优于化疗

安全性方面，Daraxonrasib组97.9%的患者均出现了任意级别的治疗相关不良事件，最常见的是皮疹、腹泻、口腔炎、恶心和呕吐；43.6%的患者出现了≥3级的治疗相关不良事件，最常见的是皮疹和口腔炎。

试验期间，Daraxonrasib组56.8%的患者因治疗相关不良事件调整药物剂量，1.2%的患者因治疗相关不良事件终止治疗。

从1982年原癌基因RAS被发现，到2026年泛RAS靶向药Daraxonrasib诞生，科学家们历时44年终于攻克了这个“不可成药”的靶点，也让胰腺癌摘掉了“癌王”的帽子。期待它能早日进入中国，也期待它能攻克更多其它癌症。