“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。

在儿童肝移植（LT）领域中，技术变异型移植物（TVGs）包括活体供肝与公民逝世后器官捐献供肝，其广泛应用显著拓展了供肝池，并成为降低LT等候名单死亡率的有效策略（Perito ER, et al. Transplantation. 2019;103:552–557; Hwang CS, et al. Curr Opin Organ Transplant. 2025;30:236–241）。然而，作为TVGs相关血管并发症，门静脉血栓形成（PVT）始终是移植物丢失的重要诱因（Li Z, Jones O, et al. Liver Transpl. 2025;31:1337–1348; Barbetta A, et al. Transplant Direct. 2021;7:e767; Alfares BA, et al. Transplant Rev (Orlando). 2021;35:100630)。既往文献报道儿童LT后PVT发生率可达4%-16%，显著高于成人受者（Badawy A, et al. Pediatr Transplant. 2022;26:e14298），其发生主要归因于儿童门静脉管径细小、供受者血管口径不匹配及吻合技术难度增加等多因素共同作用。由于既往研究多受限于单中心设计、样本量较小，PVT对儿童LT患者远期生存率的影响仍不明确，且早期手术干预与晚期保守治疗的优选策略尚缺乏高级别循证医学证据。

Transplantation杂志于2026年6月正式发表了一篇题为《儿童技术变异型移植物肝移植门静脉血栓形成：一项国际多中心风险及预后因素分析》的文章。该文章旨在通过大规模国际多中心研究，分析儿童LT采用TVGs后PVT的危险因素及其对长期预后的影响。

Wang等于2019年1月至2023年12月进行了一项国际多中心回顾性队列研究，共纳入来自19个中心3137例接受TVGs的儿童LT受者（年龄<18岁），其中470例接受公民逝世后器官捐献供肝的劈离式/减体积肝移植，2667例接受活体肝移植（LDLT）。研究结果显示，共102（3.3%）例患者发生PVT，其发生与死亡率增加及移植物丢失密切相关。危险因素包括年龄较小、体重较轻、儿童终末期肝病（PELD）评分较高、冷缺血时间及手术时间较长、移植物与受者体重比（GRWR）较高、红细胞输注量增加以及胆道闭锁（BA）。经中心效应校正后，低体重和BA被证实为儿童LT后PVT的独立预测因子。在预后方面，PVT组患者的5年生存率（88.4% vs. 93.1%）及移植物存活率（82.7% vs. 96.3%）均显著低于非PVT组。

综上所述，低体重合并BA的患儿为PVT高危人群，尽早识别与积极干预至关重要。

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研究对象

（图源自文献）

本研究共纳入19个中心，其中7个为高容量中心。在3137例患者中，总体PVT发生率为3.3%（102例）。PVT诊断的中位时间为术后10天（IQR 1-86），时间分布呈右偏态，发病高峰集中于术后3个月内。按发生时间分类，早期PVT（≤10天）占51%，晚期PVT（>10天）占49%。

（表源自文献）

基线对比显示，发生PVT的患者年龄更小（中位数8个月 vs. 12个月，P<0.001）、体重更轻（中位数7.0 kg vs. 8.5 kg，P<0.001）。两组间基础肝病病因构成存在差异，PVT组BA占比显著更高（79.4% vs. 55.8%，P<0.001），且既往Kasai手术史的比例更大（54.9% vs. 42.8%，P=0.006）。此外，PVT组PELD评分更高（中位数19 vs. 16，P=0.015）、GRWR更大（3.5 vs. 2.9，P=0.001）、手术时间更长（400 min vs. 380 min，P=0.011）。

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PVT危险因素分析

（表源自文献）

单因素分析显示，患者年龄较小、体重较轻、基础疾病为BA或其他胆汁淤积性疾病、既往Kasai手术史、PELD评分较高、GRWR较大及手术时间较长均与PVT风险增加相关。移植物减体积及门静脉血流量<150 mL/100 g/min未被确定为危险因素。多因素分析进一步发现，患者年龄较小、体重较轻、PELD评分较高、冷缺血时间较长、手术时间较长、GRWR较大、红细胞输注量较多及诊断为BA均为PVT的独立危险因素。

（表源自文献）

经中心效应校正后，BA仍是PVT的独立危险因素（OR, 2.34; 95%CI, 1.10–5.00; P=0.027），而受者体重较重则具有保护作用（OR, 0.84/kg; 95%CI, 0.71–1.00; P=0.047）。缺血时间及手术时长的影响在校正后减弱。此外，进一步校正供体来源及移植物类型后，冷、热缺血时间与PVT均无独立相关性。

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对生存的影响及治疗策略的选择

（表源自文献）

PVT与患者全因死亡风险增加（aHR, 2.86; 95%CI, 1.13–7.25; P=0.027）及移植物丢失风险增加（aHR, 9.97; 95%CI, 4.90–20.3; P<0.001）均显著相关。非PVT组患者术后1年、3年及5年生存率分别为96.4%、94.7%和93.1%；PVT组则分别为91.1%、91.1%和88.4%。PVT对移植物存活率的负面影响更为显著；非PVT组1年、3年及5年移植物存活率分别为97.2%、96.6%和96.3%，而PVT组仅为85.3%、85.3%和82.7%。

（图源自文献）

在治疗资料完整的87例患者中，43例接受手术治疗、44例接受非手术治疗。手术组冷缺血时间（中位数120 min vs. 25 min，P=0.001）、热缺血时间（中位数39 min vs. 30 min，P<0.001）及手术总时长（中位数7.48 h vs. 6.15 h，P=0.004）均显著长于非手术组。非手术组抗凝治疗使用率更高（77.3% vs. 44.2%，P=0.003）。治疗方式的选择与PVT的诊断时间密切相关（P<0.001）；早期PVT以手术治疗为主（83%），晚期PVT则以非手术治疗为首选（90%）。总体累积再通率在确诊后64天达到92%的平台期；其中手术组在60天内实现100%完全再通（21/21例）。手术组患者1年、3年及5年生存率均为94.3%，非手术组则分别为88.4%、88.4%和80.4%。两组间患者生存率及移植物存活率差异均无统计学意义。

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BA亚组分析

（图源自文献）

针对BA这一最常见病因（n=1775）的亚组分析显示，81例合并PVT的BA患者体重显著低于非PVT组（7.0 kg vs. 7.3 kg，P=0.004），而两组在年龄、PELD评分及Kasai手术史方面差异均无统计学意义。多因素分析发现，门静脉血流调节（OR, 3.29; 95%CI, 1.76–6.17）与门静脉重建（OR, 2.96; 95%CI, 1.70–5.14）均为PVT的独立危险因素。基于BA亚组的多变量校正Cox模型显示，PVT是移植物丢失的强独立预测因子（aHR, 11.86; 95%CI, 6.07–23.10, P<0.001），对患者全因死亡的影响呈边缘显著性（aHR, 2.20; 95%CI, 0.86–5.62, P=0.10）。非PVT组患者5年生存率（94.7%）与移植物存活率（98.5%）均显著优于PVT组（88.0%与83.3%）。

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低体重患儿亚组分析

（表源自文献）

对体重<10kg且年龄<5岁的患儿进行亚组分析。在该亚组中，PVT增加移植物丢失风险近10倍（aHR, 10.0; 95%CI, 4.87–20.6; P<0.001），并降低患者生存率，但未达到统计学差异（aHR, 2.61; 95%CI, 0.99–6.85; P=0.052）。多因素分析显示，门静脉血流调节（OR, 4.17; 95%CI, 1.86–9.35; P=0.001）及门静脉重建（OR, 2.11; 95%CI, 1.11–4.01; P=0.023）均与PVT发生独立相关。值得注意的是，总体人群中具有显著意义的因素（如诊断为BA），在该亚组中未显示统计学显著性。

PVT是危及儿童LT受者生命及移植物存活的严重并发症。本研究旨在探讨儿童LT采用TVGs后PVT的危险因素及其对预后的影响。结果表明，通过严密监测与及时治疗，PVT患者仍可获得良好预后。低体重及诊断为BA是发生PVT的独立危险因素。上述发现强调了识别PVT高危患儿（尤其是低体重合并BA者）的临床重要性。未来研究应聚焦于优化早期识别策略与个体化干预方案，以有效降低PVT发生风险。本研究结果有助于深化对PVT的危险因素及预后影响的理解，为其临床预防提供循证依据，有望最终改善儿童LT受者的长期生存质量。

项目（一）肝硬化显性肝性脑病输注人血白蛋白的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募

肝硬化是慢性肝病的终末期阶段，肝硬化患者肝性脑病发生率为30-40%，且肝性脑病的一年生存率低于50%，三年生存率低于25%。其不仅严重影响肝硬化患者的预后，并且给医疗系统带来沉重的负担。输注人血白蛋白可能适用于肝硬化肝性脑病的治疗，既往研究和荟萃分析已经证明了其临床益处。然而，人血白蛋白的成本极大地影响了其在临床实践中的全面应用，临床医师常以相对较小的剂量（10-20g/d）开具人血白蛋白处方。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验，探索是否可以通过增加人血白蛋白的输注剂量，进一步改善肝硬化肝性脑病患者的结局。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。

项目（二）糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效的多中心随机对照试验研究单位招募

药物性肝损伤是指由药品、中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂或其代谢产物、辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。轻度药物性肝损伤患者可仅表现出非特异性胃肠道症状，而伴有严重高胆红素血症的患者可发展至急性肝衰竭，表现为肝功能明显恶化、黄疸、凝血功能障碍，甚至死亡。糖皮质激素可能是一种治疗的潜在手段，但其疗效及在临床实践指南的推荐价值尚存争议。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项多中心随机对照试验，以探讨糖皮质激素治疗急性药物性肝损伤伴高胆红素血症的疗效，有助于为优化药物性肝损伤的治疗方案提供高质。现诚挚邀请消化科、肝病科、和感染科等相关专业医生参与。

若您对以上任一研究项目感兴趣，可与我们联系，以获得更详细的研究信息。

译文作者

高一可，北部战区总医院消化内科，大连医科大学研究生院。

《国际肝病 肝脏血管病》专栏发起人及校审

祁兴顺，北部战区总医院消化内科主任，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、辽宁中医药大学及锦州医科大学兼职硕士生导师，东北大学、中国医科大学及辽宁中医药大学兼职博士生导师。中国科协十大代表。辽宁科协十大常委。中华医学会消化病学分会第十二届委员会青年学组副组长、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。据Scopus统计，H-index为57。