我国是糖尿病大国,患病人数超过一亿,然而在这一大批人中,同时患有心血管疾病如高血压、血脂异常等心血管危险因素高达72%,这无疑使动脉粥样硬化性疾病风险进一步的增加。据统计近半数的糖尿病患者因心血管疾病而死亡。不仅我国处于严峻的形势,据全球的数据显示,同样是形势逼人。因此,对于降糖药的研究,不再是单一的降糖指标,而是降低心血管风险和保护心血管肾脏靶器官是核心目标。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是近几年的研究成果,作为降糖新型药物,不仅降糖能力强,还具有良好的心血管和肾脏靶器官的保护作用,众多大型临床试验证实,它们在2型糖尿病患者中具有良好的心血管获益。
恩格列净作为SGLT2i即钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂中的全新药物,因具有很强的降糖能力和较好的心血管和肾脏靶器官的保护作用,在临床上应用愈发广泛。不仅如此,在2022年6月10日,我国国家药品监督管理局批准恩格列净用于治疗射血分数降低的心力衰竭成人患者。也就是说恩格列净不仅用于2型糖尿病患者的降血糖,而且用于2型糖尿病患者合并心血管疾病患者如高血压、血脂异常、冠心病和心力衰竭患者,更是明确了可以单独用于治疗心力衰竭的患者。
那么恩格列净到底是什么药物,有如此巨大的潜力,能得以一步步的发展!
一、降糖作用
恩格列净是SGLT2i即钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂中的一种药物。到目前为止SGLT2i制剂总共有达格列净、恩格列净、卡格列净等。他们是近年来的一类全新降糖药。因它不仅具有较强的控糖能力,又能对靶器官起到良好的保护作用,被称之为降糖界“新秀”!在近几年的多个国家降糖药相关的指南中均推荐为高危心血管糖尿病患者一线用药。
健康人,每天经过肾小球滤过的葡萄糖有180克,之后又全部经过肾小管上的钠-葡萄糖共转运蛋白2重吸收。
恩格列净是高选择性的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,抑制肾小管的钠-葡萄糖共转运蛋白2的作用,减少肾小管对葡萄糖和钠的重吸收,可使70~80%的葡萄糖从尿中直接排除出体外,达到降糖目的。此过程避开了依赖胰岛素功能和细胞功能起到降糖作用。此过程中肾排出量增加,也具有轻微的降血压作用、减轻体重和降低尿酸的作用。
据研究显示,对于高基线化糖化血红蛋白的患者,恩格列净单药治疗,可降低糖化血红蛋白达1.45%,降低体重约2kg。
二、心血管获益
恩格列净不同于其他降糖药的是,它是唯一被证实可降低2型糖尿病患者心血管死亡和全因死亡的SGLT2i抑制剂。
恩格列净是首个在心血管结局研究中被证实可降低心血管死亡风险的降糖药。因此,恩格列净在降糖领域中而闻名。
在2015年具有权威的EMPA-REG OUTCOME的长期临床研究中,受试人涉及42国家,超7000多人的具有心血管高风险得2型糖尿病患者,在这些患者中随机分为三组,分别是对照组、服用10mg恩格列净、服用25mg的恩格列净,用于研究恩格列净对心血管和肾脏的影响。据该研究结果显示,恩格列净可显著降低2型糖尿病合并心血管患者的主要心血管不良事件风险达14%,同时显著降低心血管死亡风险达38%、全因死亡风险达32%、心衰住院风险达35%。
该研究表明恩格列净不仅有效降低血糖,同时显著降低心血管风险,降低死亡率。因此,恩格列净被多个国家的权威指南和共识推荐用于2型糖尿病合并心血管风险的患者。
美国的糖尿病协会颁发的《糖尿病诊疗标准》中,在降糖治疗中从2016年的考虑恩格列净用于联合用药,到2017年肯定了恩格列净降低心血管死亡作用,并推荐优先选用恩格列净作为具有心血管风险的2型糖尿病患者长期控制血糖用药(B级证据);紧接着2018年,该指南进一步指出,对于2型糖尿病合并冠状动脉性疾病患者,推荐恩格列净治疗为A级证据。2019年该指南继续推荐2型糖尿病合并冠状动脉性疾病患者优先选用SGLT2i抑制剂,且恩格列净证据强度高于其他类SGLT2i。
我国在2017年的《中国2型糖尿病防治指南》中指出,在具有心血管高危风险的2型糖尿病患者应用恩格列净,可使主要心血管不良事件发生风险显著降低。
由此可见,恩格列净在心血管领域的地位是逐年上升,被越来越多的国家应用于糖尿病合并心血管领域的治疗。
三、恩格列净破圈,治疗心衰
恩格列净不仅是降糖药,更是防治心衰的有效药物。恩格列净治疗圈的突破,源于EMPEROR-Reduced 的研究。
EMPEROR-Reduced采取双盲安慰剂对照设计,试验入组3,730人,主要研究恩格列净在慢性心力衰竭患者中的安全性和有效性。主要终点是首次出现心血管死亡或者因为心衰住院所需的时间。
该研究结果显示,恩格列净将心血管死亡或 因心衰住院风险降低25%。该研究证实了无论患者是否患有糖尿病,恩格列净均能降低射血分数保留的心衰患者心血管死亡或因心衰住院的复合风险。也是唯一一个经临床证实的SGLT2i抑制剂,可改善心衰患者的预后。
我国于2022年6月批准了恩格列净治疗心衰的新适应症。对于心力衰竭的患者而言,无疑是又增加了新的治疗方案,在原有的受体阻断剂、ACEI和醛固酮拮抗剂的基础上又新增了SGLT2i抑制剂恩格列净。
希望恩格列净能给心衰患者带来更好的治疗和提高心衰患者的生活质量,同时也希望对于高死亡率的疾病能开发出更多的药物,对于生命的延长带来新的希望。
说的这么好,有没有副作用?贵不贵啊?
列净类的药理表明人体大量的糖分长期聚集在肾脏会造成肾小管、肾间质和肾小球严重损伤!这种药不应该推广!