奥本大学研究人员发现，药物曲鲁唑可以早期干预小鼠阿尔茨海默病的进展，维持正常的大脑功能并改善记忆力，为有效的治疗策略带来希望。

新研究揭示了阿尔茨海默病治疗的潜在突破，表明药物曲鲁唑可以逆转小鼠的记忆丧失和认知能力下降。

研究发现，曲鲁唑可以降低有害的谷氨酸水平并改善认知功能，表明其具有维持健康大脑功能的潜力，并可能减缓疾病的进展。

奥本大学的科学家们最近在阿尔茨海默病研究方面取得了突破，他们研究了一种新药曲鲁唑，这种药物可以防止患阿尔茨海默病的小鼠模型中导致记忆丧失和认知能力下降的大脑变化。这项研究最近发表在《神经化学杂志》上，首次展示了曲鲁唑如何针对与阿尔茨海默病相关的早期改变，为潜在的治疗带来了新的希望。

奥本大学药物研发与输送系教授、该研究主要研究员米兰达·里德博士指出，“通过研究药物治疗如何在疾病早期进行干预，我们的目标是开发出可能预防甚至治愈阿尔茨海默病的疗法。”

“这项研究还强调了科学进步如何改变我们对阿尔茨海默氏症等复杂疾病的理解。”生物物理学助理教授兼该研究的另一位主要研究员 Michael Gramlich 博士说。

图中显示的是 Morris 水迷宫探测试验期间空间占用的代表性热图可视化。颜色越暖，表示在该区域停留的时间越长。图片来源：Michael Gramlich 博士和 Miranda Reed 博士

阿尔茨海默病影响着全球数百万人，导致记忆力逐渐丧失、思维混乱，最终导致无法完成基本任务。尽管经过了几十年的研究，但治愈方法仍然难以找到。阿尔茨海默病的特征是大脑中淀粉样斑块和 tau 缠结的积累，从而扰乱神经通讯。在早期阶段，神经递质谷氨酸水平过高会导致突触（神经细胞之间的连接）过度活跃，从而造成破坏。

这项研究由奥本大学Miranda Reed 博士和Michael Gramlich 博士领导的研究人员开展，研究了一种新型药物曲鲁唑如何维持经过基因改造以复制早期阿尔茨海默病阶段的小鼠的正常大脑功能。结果令人信服：曲鲁唑不仅降低了有害谷氨酸水平，还改善了小鼠的记忆力和学习能力，表明它能维持健康的大脑功能。

“我们的研究表明，通过早期靶向突触活动，我们可能能够预防或减缓阿尔茨海默病的进展。这可能会彻底改变我们治疗这种疾病的方式。”两位研究人员指出。

在奥本的研究中，接受曲鲁唑治疗的小鼠突触谷氨酸水平显著降低，大脑过度活跃程度降低。这些分子变化带来了切实的改善：接受治疗的小鼠在记忆测试（如迷宫导航）中表现更好，表明它们的认知功能得到了恢复。

“这些发现很有希望，因为它们表明曲鲁唑可以从根本上保护大脑，从分子变化开始，最终提高认知能力，”Reed 博士说：“这就像在发动机完全失效之前修理它一样。”

这项研究是奥本大学科学与数学学院、哈里森药学院和神经科学中心计划以及私人研究人员和学生的合作成果。该团队在神经科学和药理学方面的综合专业知识对研究的成功至关重要。

Gramlich 博士强调：“此次合作将基础科学与药物研究相结合，旨在解决我们这个时代最具挑战性的神经系统问题之一。我们的工作不仅增强了对阿尔茨海默病的科学理解，还提供了一种可能改善全球数百万人生活的新治疗方法。”

尽管小鼠实验的结果令人鼓舞，但研究人员强调需要进一步研究以确定曲鲁唑在疾病进展的不同阶段如何发挥作用。

参考文献：“Troriluzole 挽救了 3xTg-AD 小鼠的谷氨酸能缺陷、淀粉样蛋白和 tau 病理以及突触和记忆障碍”，作者：Jeremiah Pfitzer、Priyanka D. Pinky、Savannah Perman、Emma Redmon、Luca Cmelak、Vishnu Suppiramaniam、Vladimir Coric、Irfan A. Qureshi、Michael W. Gramlich 和 Miranda N. Reed，2024 年 8 月 30 日，《神经化学杂志》。DOI：10.1111/jnc.16215

来源：奥本大学物理系

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