不久前，我们报道了肺癌新“王炸”组合——KRAS抑制剂olomorasib联合免疫治疗药物K药的优异疗效，一线治疗非小细胞肺癌患者的整体客观缓解率高达73%，半年无进展生存率77%。
近日，这一研究又一重磅数据公布，接受一线治疗的20位PD-L1≥50%的患者，18位实现了客观缓解，客观缓解率达到了惊人的90%[1]。
KRAS突变是肺癌中一类常见突变，大约10%~15%的亚洲肺腺癌患者携带了KRAS突变，其中以KRAS G12C突变最为常见。
大多数驱动突变阳性的肺癌肿瘤突变负荷都较低，不适合免疫治疗，但KRAS突变却是个例外。在以往的研究中，免疫治疗对KRAS突变的非小细胞肺癌也有着不错的疗效。小鼠研究还发现，KRAS抑制剂还能和免疫治疗产生协同作用，两者联用或许会更好。
本次临床研究一共纳入了99名携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，使用新型KRAS抑制剂olomorasib联合免疫治疗药物K药进行治疗，整体客观缓解率57.1%，包括1.1%的完全缓解。
一线治疗患者研究中有46名患者是首次接受治疗，他们的客观缓解率达到了73.9%，而且缓解十分持久，中位随访7.9个月后仍未达到中位缓解持续时间和中位无进展生存期，1年无进展生存率高达66.7%。
其中，PD-L1表达≥50%的20位患者疗效尤其好，客观缓解率达到了惊人的90%。
后线治疗患者研究中有45名后线治疗患者被纳入疗效分析，大多都接受过2线以上的先前治疗，面临无药可用的局面。
在olomorasib联合K药治疗后：
27位未接受过KRAS抑制剂治疗的患者客观缓解率达到48%，中位无进展生存期11.7个月18位接受过其它KRAS抑制剂治疗的患者客观缓解率28%，中位无进展生存期4.3个月这表明，olomorasib和其它KRAS抑制剂可能存在一定的交叉耐药。
安全性研究中，91位接受50mg或100mg剂量olomorasib治疗的患者被纳入安全性分析。最常见的不良反应是消化道相关的不良反应（包括腹泻、恶心、呕吐、食欲下降和便秘）和转氨酶升高。33.4%的患者发生≥3级不良反应，以腹泻和转氨酶升高为主。
目前olomorasib联合K药一线治疗非小细胞肺癌已经被FDA认定为突破性疗法，后续III期临床研究也已启动，希望它能为KRAS突变非小细胞肺癌带来更好的疗效。
参考文献：
[1]. Burns T F, Ammakkanavar N R, Hollebecque A, et al. Efficacy and Safety of Olomorasib in Combination with Pembrolizumab in Treatment of Patients with KRAS G12C-Mutant Advanced NSCLC[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2025.