重组片段抗体是依托基因工程技术构建、仅由传统抗体可变区片段（如 Fab、scFv、Fv 等）组成的新型重组抗体，核心特征是去除抗体恒定区（Fc 段）、保留抗原结合功能区，凭借分子量小、组织渗透性强等优势，成为靶向治疗、诊断检测等领域的重要生物工具。

一、核心结构特征与主要类型

重组片段抗体的设计核心是 “保留抗原结合功能，精简非必需结构”，不同片段类型的结构与特性各有侧重：

片段抗体类型核心结构组成分子量关键特性Fv抗体轻链可变区（VL）+ 重链可变区（VH）约25 kDa最小的抗原结合单元，亲和力与完整抗体相当；但无共价连接，结构稳定性较差scFvVL 与 VH 通过一段柔性短肽（linker）连接约27 kDa结构稳定，易于基因工程改造；可通过基因拼接构建双特异性 scFv，拓展靶向能力FabVL+VH + 轻链恒定区（CL）+ 重链恒定区 CH1约50 kDa含部分恒定区，结构稳定性优于 Fv 和 scFv；仍保留小分子特性，且易于生产纯化

与完整 IgG 抗体（分子量约 150 kDa）相比，重组片段抗体分子量大幅减小，且无 Fc 段介导的效应功能（如

ADCC、CDC），功能更聚焦于抗原特异性结合。

二、核心优势：超越完整抗体的性能特点

重组片段抗体因结构精简，展现出多项完整抗体难以比拟的优势，适配精准诊疗的特殊需求：

组织渗透性显著提升小分子特性使其能穿透完整抗体无法通过的生理屏障，例如实体瘤致密基质、血脑屏障等，可高效抵达深层病灶组织，尤其适合实体瘤靶向治疗与中枢神经系统疾病的诊断。

免疫原性更低一方面去除了 Fc 段这一免疫原性较高的区域，另一方面可变区可通过人源化改造进一步降低异源性，临床应用中引发抗抗体反应（ADA）的风险远低于完整鼠源抗体，患者耐受性更佳。

体内清除速率可控无 Fc 段介导的循环半衰期延长机制，体内清除速度更快，既能快速完成靶向诊断检测（减少非特异性滞留），也可通过与 PEG、白蛋白等分子偶联调节半衰期，满足治疗需求。

生产与改造灵活性高

可在原核、酵母等低成本表达系统中高效生产，无需复杂的翻译后修饰，大幅降低生产成本；

易于通过基因工程进行定向改造，例如构建双特异性片段抗体、融合荧光标记或毒素分子，拓展诊断与治疗功能。

三、核心应用场景

重组片段抗体的特性使其在靶向诊疗、基础研究等领域展现出独特价值：

肿瘤免疫治疗

可作为靶向载体，与化疗药物、毒素、放射性核素等偶联，构建抗体药物偶联物（ADC） 的小分子版本，精准杀伤肿瘤细胞，降低对正常组织的毒副作用；

双特异性 scFv 可同时识别肿瘤抗原与免疫细胞表面分子（如 CD3），桥联肿瘤细胞与 T 细胞，激活特异性免疫杀伤。

病理检测与诊断

凭借高组织渗透性和特异性，可作为病理切片免疫组化（IHC）、免疫荧光检测的探针，精准识别病灶组织中的特异性抗原；

用于体外诊断试剂（如流式细胞术抗体、免疫层析试纸），快速检测血液或组织中的疾病标志物，且因清除快，体内成像诊断时背景干扰更低。

疫苗开发与基础研究

可作为抗原表位筛选工具，快速鉴定病原体或肿瘤抗原的特异性结合位点，为疫苗抗原设计提供依据；

在基础研究中，可用于解析抗原 - 抗体结合机制，或作为蛋白互作研究的特异性探针。

四、技术局限性与优化方向

重组片段抗体也存在固有短板，需通过技术优化弥补：

无效应功能：无法激活人体免疫系统的 ADCC、CDC 效应，若需依赖免疫杀伤，需与免疫细胞因子或效应分子融合；

半衰期短：未修饰的片段抗体体内循环时间短，需频繁给药，可通过 PEG 化、白蛋白融合等技术延长半衰期；

部分片段稳定性差：如 Fv 片段易解离，可通过引入二硫键或构建 scFv 的方式提升结构稳定性。

重组片段抗体通过结构精简实现了 “靶向精准、穿透高效” 的特性，为生物医药领域提供了区别于完整抗体的全新解决方案，尤其在实体瘤治疗、精准诊断等场景中，正逐步成为核心应用工具。