IgA肾病，是我国最常见的原发性肾小球肾炎。

主要发病机制是B细胞异常产生致病性IgA，形成免疫复合物沉积到肾脏，激活补体系统，造成肾脏损伤。

目前IgA肾病主要是使用RAS阻断剂（普利/沙坦）等支持治疗药物，以及控制源头致病性IgA的产生。但是，已经沉积在肾脏的免疫复合物很难清除。

近日，北京大学第一医院的吕继成教授团队，提出了一种新的治疗方法（PKU308/AP308）——利用IgA蛋白酶直接降解致病性IgA，这种方式有可能实现精准治疗。

这种重组IgA蛋白酶来源于一种人类共生细菌（菌株AK183），是其用以逃避人体免疫系统攻击的一种方式。

吕继成教授团队将该酶聚乙二醇化，降低免疫原性，延长半衰期，产生药物产物PEG-AK183。

药物产物PEG-AK183可以特异性切割人IgA1及部分IgA2亚型，体外IgA患者血清试验显示，PEG-AK183切割了大约98%的IgA1和55%的IgA2，但不影响IgG、IgM等免疫球蛋白。

动物试验显示，PEG-AK183起效很快，在静脉给药5分钟内hIgA1平均降低41%，给药10分钟内平均降低62%。

每周一次、连续4周给药后，PEG-AK183可使循环IgA1下降约90%。

更重要的是，给药8周后，肾脏样本分析显示肾小球IgA1沉积几乎完全清除，补体C3沉积显著减少。电镜显示治疗后系膜电子致密沉积物清除。

定量分析显示，与未治疗的IgA肾病对照组模型相比，PEG-AK183显著降低了尿白蛋白与肌酐比率（UACR），曲线下总面积（AUC）降至对照组的54.5%，降低了45.5%。

肾脏组织病理学指标，如系膜增生、毛细血管内增生等，也有显著改善。

并且，动物试验显示了良好的安全性，未观察到治疗相关的不良反应，包括肠浆B细胞异常、肝毒性或抗药物抗体的发展等。

总之，PEG-AK183虽然目前还处于动物研究阶段，但整体表现良好，期待未来进一步人体临床试验验证。

参考文献：

Therapeutic Efficacy and Antigenicity of a Novel PEGylated IgA Protease in Preclinical Models of IgA Nephropathy.