很多子宫内膜癌患者现在会用到免疫治疗,经常碰到一个很纠结的难题:复查影像片子看不到肿瘤了,各项检查也都正常,达到医学上说的“完全缓解”,那免疫药还要接着打吗?
继续打药,一方面要持续承担药费,另一方面免疫药有它独特的副作用,可能损伤甲状腺、肺部、肠道等正常器官,长期用药不良反应风险会变高,也会影响日常的生活质量。但如果直接停药,心里又很慌,好不容易把肿瘤打没了,会不会一停药,癌细胞很快卷土重来?这就是这篇文章想要解答的核心问题。
《Gynecologic Oncology》上一项真实世界临床研究,专门去观察晚期、复发子宫内膜癌患者,用PD-1/PD-L1免疫药,肿瘤完全消失之后,长期的病情变化。
这个研究一共收集了192名接受免疫治疗的子宫内膜癌病人,最后有57人成功达到完全缓解,也就是片子看不到肿瘤,总缓解比例29.7%。这57个肿瘤消失的病人里面,分两种基因类型:
第一种是错配修复缺陷,简称MMRd,一共37人,这类病人本身对免疫药比较敏感,很多单用免疫药就有效;
第二种是错配修复正常,简称MMRp,一共20人,这类患者单用免疫效果一般,大多需要免疫搭配别的治疗方案。
另外,这57人里面有38位,是肿瘤复发之后才开始免疫治疗的。从开始打免疫治疗,一直到确认肿瘤完全消失,平均需要7.2个月。
我们看整体数据:MMRd的病人,81个人里面37人肿瘤完全消失,有效率45.7%;MMRp组99人里20人达到完全缓解,有效率20.2%。
这里要划重点,不能简单理解成MMRd一定比MMRp好。因为两组治疗方案不一样,MMRd很多只用免疫单药,MMRp几乎都是免疫联合别的治疗。但这个研究告诉我们一件很重要的事:不是只有MMRd的患者才能把肿瘤治到完全消失,一部分MMRp的患者,通过联合治疗,同样可以实现肿瘤消失,并且长期稳住病情。
再看大家最关心的停药之后会不会复发。等到这项研究统计截止的时候,57名肿瘤完全消失的患者里,37个人仍然活着,并且查不到肿瘤。其中5个人还在继续打免疫,剩下32个人已经停药,只定期复查随访。
这些人停药原因有几种:有的人已经打满接近2年,肿瘤一直都没有;有的人是用药之后出现明显副作用,没法继续用药;也有一部分是患者自己选择停药。
重点看复发的人群,专门看复发的子宫内膜癌患者:一共有30名复发患者,肿瘤消失之后,不是因为肿瘤进展、不是因为死亡而停掉免疫药。这30个人里面,27个人停药之后没有复发,占到90%,只有3个人停药之后肿瘤再次长出来。
换句话说,就算是已经复发过的子宫内膜癌,一旦免疫治疗把肿瘤彻底打没,有很大概率停药之后,依旧可以长期控制住肿瘤,不会复发。
再来看看那3个停药后复发的病人,能给我们一些提醒:
第一位,免疫治疗用了将近4年,停药19个月之后肿瘤复发;另外两位,免疫治疗用药还不到1年,停药之后10个月以内就复发了。
当然,这3个病例数量太少,不能直接下定论说“用药不足1年,停药就一定会复发”。但能看出一个趋势:就算肿瘤看起来完全消失,也不代表马上就能停药。肿瘤看不见之后,还需要继续巩固一段时间,至于巩固半年、一年还是两年,目前医学界还没有统一的标准答案。
那到底治疗多久合适?很多临床试验免疫治疗设定疗程是2年,也有部分做到3年。这项真实世界研究里面,很多停药之后长期不复发的患者,都是接受了接近2年的免疫治疗。所以作者提出,2年是一个可以拿来讨论的停药节点。
但是一定要理性看待这个结论:这个研究不能证明所有人满2年就必须停药,也不能证明2年的疗程一定比1年、3年更好。这是回顾性研究,病例数量有限,每个人停药的原因、用药时长参差不齐。它只能说明:一部分达到完全缓解的病人,停药之后依旧能长期维持肿瘤不复发,绝对不等于肿瘤消失就可以随便停药。
下面给出了临床医生的处理思路,大白话加。讲解如下:
第一,不能单凭一次检查说肿瘤消失,要反复确认。至少连续2次评估,中间间隔3到6个月,影像、临床查体都看不到病灶,才能确定是稳定的完全缓解。
第二,重点看免疫治疗总共打了多久。
如果治疗还不到1年:一般建议继续用药,除非出现很严重的副作用;治疗时长在1~1.5年:大多继续治疗。如果副作用明显、基础病多,或者患者强烈希望停药,可以医患一起商量,个体化判断;治疗快满2年,并且肿瘤消失已经稳定半年以上:就可以正式讨论停药这件事;
如果已经超过2年:不建议没有上限地一直打下去。目前没有证据显示,一直不停药,收益会更高。
第三,副作用优先。如果出现严重、反复的免疫相关不良反应,不用硬撑着凑够2年疗程。已经把肿瘤控制住的情况下,没必要冒着器官损伤的风险强行打完预定疗程,这种情况优先考虑停药。
第四,停药之前,要做一次全面评估。医生要核对:免疫药什么时候开始用、一共打了多少周期;第一次肿瘤消失是什么时候;完全缓解维持了多久;最近两次影像检查是否稳定;还有没有可疑残留病灶;并且提前规划好停药之后的复查方案。
第五,停药之后前两年,复查一定要勤。
停药第1年,每3个月门诊复诊,3~4个月做影像检查;停药第2年,3~4个月复诊,4~6个月做影像;之后根据患者的病理类型、复发风险,慢慢拉长复查间隔。万一复查发现肿瘤复发,先看是局部少量病灶,还是全身多处扩散。局部病灶优先评估手术、放疗;如果是多处复发,再考虑重新做全身治疗。
只有满足,肿瘤稳定完全缓解、免疫治疗时长接近2年、能够规范定期复查,才可以考虑停药。如果用药时间短、缓解还不稳定,或者还有可疑病灶,建议继续治疗。
以上内容仅仅是科普,不作为任何的诊疗建议。