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重磅综述:干细胞外泌体或成攻克慢性肾病的新希望

近期,一项发表在国际权威期刊《Frontiers in Bioengineering and Biotechnology

近期,一项发表在国际权威期刊《Frontiers in Bioengineering and Biotechnology》的综述报告引发全球医疗界关注。

该研究系统阐述了间充质干细胞衍生外泌体(MSC-EVs)在慢性肾病治疗中的多效作用机制与应用前景,为这一全球性健康难题提供了全新的治疗思路。

报告指出,MSC-EVs 相比传统干细胞治疗具有明显优势:

作为无细胞疗法,其免疫原性极低,不易引发免疫排斥反应。

同时,外泌体的脂质膜结构能保护其内部生物活性物质不被降解,且易于被靶细胞摄取,治疗效率更高。

1.慢性肾病为什么如此危险?

慢性肾病(CKD)是指肾脏功能或结构持续异常超过3个月,最终可能进展至肾衰竭。

据第六次中国慢性病及危险因素监测结果显示,我国已有超过 8200 万成年人患有慢性肾病,却只有 1 成的人知道自己患病。

慢性肾病之所以危险,就在于它的“沉默”:不疼、不痒,症状隐匿,却在悄悄损害着肾脏功能。

肾脏一旦功能受损,往往很难逆转,甚至逐步发展到终末期肾病,最终需要透析或肾移植来维持生命。

而在这之前,它还可能引发心血管疾病、贫血、骨质疏松等全身性并发症。

哪些表现可能是肾脏出问题了?

夜尿增多,晚上起夜超过2次。

下肢或者眼睑浮肿。

尿液异常,比如泡沫尿(蛋白尿)、血尿或尿色加深。

莫名疲劳。

慢性肾病的进程往往隐匿而渐进,

肾病的发展过程大致可分为五个阶段:

1.肾炎反应期:

肾脏尚未受到严重损害,肌酐水平正常。患者可能出现尿蛋白、水肿和高血压等症状,症状相对轻微,不易察觉。

2.肾功能代偿期:

肾脏功能开始受损,但尚能通过代偿机制满足身体基本需求。血肌酐水平在133~177μmoI/L之间。患者可能无明显感觉。

3.肾功能失代偿期:

肾脏损伤加重,代偿机制无法满足身体需求。血肌酐水平在178~442μmoI/L之间。超过三分之二的肾单位可能受损。

4.肾衰竭期:

血肌酐超过443μmoI/L,标志着进入肾衰竭期。肾脏的代偿功能已无法弥补损伤,肾功能开始不可逆地下降。患者可能出现贫血、头晕、恶心等症状。

5.尿毒症期:

超过90%的肾单位可能已坏死,肾脏体积缩小至6cm以下,尿液产生极度减少。患者会频繁出现头晕、恶心、呕吐等症状。毒素在体内大量积累,可能损害其他器官。

尽管现有治疗药物能在一定程度上延缓病情进展,但对于阻止肾脏纤维化、降低心血管并发症风险等关键问题,仍存在明显局限。

近年来,干细胞疗法在慢性肾脏病治疗中的应用引起了广泛关注。特别是间充质干细胞衍生的细胞外囊泡(EVs)因其抗炎、抗凋亡和抗纤维化特性,成为慢性肾病治疗的新希望。

2.盘点干细胞治疗慢性肾病相关案例

研究案例一

空军军医大学西京医院肾内科团队一项发表于《BMC Nephrology》(2025 年第 26 卷 107 期)的综述报告,系统梳理了间充质干细胞(MSCs)在慢性肾病(CKD)治疗中的免疫调节作用及临床研究进展,为理解这一新兴疗法提供了全面参考。

研究案例二

2022年4月,一篇关于《干细胞治疗慢性肾病安全性和可行性的Ⅰ期临床研究》发表于世界著名杂志《Wiley Online Library》。

该I期试验表明,单剂量静脉注射间充质干细胞在中度至重度慢性肾脏病患者中具有良好的耐受性,其初步疗效值得未来研究。

结 果:

①肾小球滤过率的变化:

如下图所示,低剂量组和高剂量组移植后未发现明显区别,在移植后所有受试者蛋白尿均处于平稳状态。

②不良事件:

经ADSCs移植后,高剂量组有2名受试者在输注后,发生了轻微言语、呼吸迟缓,第二天自行好转;中等剂量组中有1名受试者发生了蛋白尿异常,检查后发现与干细胞移植无关。在这项研究中,未报告严重不良事件。

研究案例三

发表在国际期刊《Cells》的系统评价和荟萃分析给出了积极信号:间充质干细胞在人体研究中,已经明确显示能显著降低蛋白尿水平。

这项研究由印尼巴查查兰大学医学院团队完成,研究共纳入 52 项实验,其中有3 项是人体随机对照临床试验,涵盖骨髓、脐带、脂肪等多种来源的间充质干细胞。

(1)动物实验的结果

在动物模型中,间充质干细胞一贯展现出抗炎和护肾效果:

炎症因子下降,血肌酐、尿素氮改善,肾小球滤过率升高,蛋白尿也随之减少。

(2)人体研究的结果

在人群层面,蛋白尿端点特别是尿白蛋白/肌酐比(ACR)出现了清晰下降。

研究案例四

2025年11月5日至9日,在全球肾脏病学领域顶级学术盛会上,来自华中科技大学同济医学院附属同济医院研究团队报告了一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验的结果,为广大慢性肾病患者带来了新的希望。

结果显示,人脐带间充质干细胞(UC-MSC)静脉输注在慢性肾病(CKD)3–4期患者中,展现出令人鼓舞的信号:

肾功能得到保全,蛋白尿控制显著改善,且随访一年未出现严重不良事件。为该阶段疾病干预提供了新的研究方向。

写在最后

近年来,越来越多的研究成果表明,通过干细胞的干预调节可改善肾纤维化,提高肾功能,为肾病患者的临床干预提供新选择。

相信未来在更多、更大规模的临床试验后,干细胞临床治疗肾病的技术会日益成熟,让更多的患者受益。

参考资料:

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