在人类与癌症的漫长斗争中，手术、化疗和放疗一直是传统三大支柱。然而，这些治疗方法往往伴随着明显的局限性，例如化疗，通过杀死癌细胞发挥作用，但也会杀死体内的非癌细胞。这可能导致一系列副作用，包括脱发、恶心、呕吐，或者可能摧毁人的免疫系统，使其面临危及生命的感染风险。随着技术的突破，癌症疫苗作为免疫治疗的新形式，正在改写癌症治疗的格局。
关于癌症疫苗
癌症疫苗是一种前沿医疗技术，旨在调动人体自身的免疫系统来对抗癌症。疫苗要起作用，必须教会免疫系统的T细胞将癌细胞识别为危险目标。一旦被成功训练，T细胞就能在全身巡游，追踪清除危险细胞。
癌症疫苗主要分为两类：预防型疫苗（如HPV疫苗）和治疗型疫苗。与传统疫苗主要起预防作用不同，癌症疫苗主要侧重于治疗，通教会人体免疫系统识别并攻击已有癌细胞，以达到防止复发、清除残余病灶或抑制肿瘤进展的长期效果。免疫系统具有记忆功能，因此疫苗的效果可以持续很长时间。
传统疫苗通过病毒片段来预防疾病，与之类似，癌症疫苗利用癌细胞表面称为“抗原”的无害蛋白质。当这些抗原进入人体后，会刺激免疫系统产生对应抗体，从而获得击杀癌细胞的武器。目前，研究人员已成功鉴定出两类关键抗原：一类是健康细胞中不存在的“肿瘤特异性抗原”；另一类是“肿瘤相关抗原”，它们虽存在于部分正常细胞，但在癌细胞中显著过量表达。这两类抗原成为帮助免疫系统精准锁定癌细胞而不伤及健康组织的路标。
mRNA技术发展
前些年的新冠疫情加速了疫苗的生产，尤其是一款mRNA疫苗。信使RNA（mRNA）是一种遗传物质，它能复制DNA中的指令，并利用这些指令合成蛋白质，以执行人体内的各种功能。与传统疫苗使用灭活或减毒病毒不同，mRNA疫苗携带编码癌症抗原的指令。注射后，这些mRNA会引导人体部分细胞合成无害的抗原，从而激发免疫反应。
采用mRNA技术的疫苗能够实现更精准的靶向。科学家可以通过该技术识别肿瘤所有独特的基因序列或突变位点，这有助于免疫系统精准识别并锁定癌细胞，同时避免攻击健康细胞。此外，mRNA疫苗在人体内产生的副作用极小，使其成为化疗极具吸引力的替代方案。
国产mRNA疫苗获FDA“通行证”
2月5日，立康生命科技自主研发的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的临床试验批准。值得注意的是，这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品。2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了LK101联合常规消融治疗在肝细胞癌（HCC）患者中的研究（NCT03674073）数据。结果显示：LK101治疗组有18.2%的患者在1年内复发，低于对照组33.3%的患者复发率，LK101治疗组36.4%的患者在2年时间内复发，同样低于对照组51.4%的患者复发率。由此可见，LK101的联合治疗方式可有效降低患者的复发率。
近年来，人类在个性化癌症疫苗的开发中取得了显著的结果，越来越多的患者从中获益。
EVX-01：让75%的晚期黑色素瘤患者有应答
EVX-01是一种基于肽的个性化癌症疫苗，旨在一线治疗多种晚期实体癌。近日，Evaxion举办了一场现场网络研讨会，介绍了晚期黑色素瘤个性化癌症疫苗EVX-01 2期临床数据。75%的患者对治疗有反应，且未观察到复发。16例疗效评估的患者中有4名患者完全缓解（CR），8名部分缓解（PR），1例患者病情稳定（SD）。
VB10.16：为最难治的宫颈癌患者点亮希望
更令人振奋的是，今年1月，《Journal for ImmunoTherapy of cancer》发表了个体化癌症疫苗基于DNA的治疗性疫苗VB10.16联合免疫检查点抑制剂atezolizumab治疗人瘤病毒（HPV）16阳性r/m宫颈癌患者的临床数据。
47名评估疗效的患者中有3名患者实现完全缓解（CR），6例患者部分缓解（PR），19例病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为59.6%。
在PD-L1阳性患者（n=24）中，1例患者完全缓解（CR），1例患者部分缓解（PR），6例患者病情稳定（SD），疾病控制率（DCR）为75.0%。
所有产生反应的患者中位缓解持续时间（DOR）为16.8个月，中位总生存期（OS）为21.3个月，PD-L1阳性患者中产生反应的患者中位缓解持续时间为17.1个月，中位总生存期（OS）为24.7个月。
该试验表明，VB10.16联合阿替利珠单抗对复发性或转移性HPV16阳性宫颈癌患者示出有前景的临床意义和持久的疗效。
SV-BR-1-GM：乳腺癌患者的“重生”纪实
SV-BR-1-GM是一种现成的通用型肿瘤全细胞治疗疫苗。在SV-BR-1-GM的I期单臂试点研究中，有75%的患者总生存期均超过33个月。其中患者A002患有转移性乳腺癌，病灶累及乳腺、肺部、软组织和骨骼，且对化疗药物、放疗及抗激素治疗均产生耐药。在SV-BR-1-GM治疗两个月后，其先前增大的肺部病灶完全消退，五个月时乳腺病灶接近完全消退。末次接种三个半月后，PET/CT/MRI检查发现多部位复发，包括肺部、右乳腺、多处脑转移、纵隔病变及疑似肝脏浸润。经FDA批准，以每两周为周期重新启动SV-BR-1-GM治疗方案。追加三个周期治疗后，多个脑部和乳腺病灶显著消退，肝脏与胸部病灶亦见改善。尽管患者后期再次复发，其中枢神经系统转移灶持续缓解达26个月。
SV-BR-1-GM治疗转移性乳腺癌的I/IIa期试验结果显示：一名乳腺癌伴有肺转移患者，在治疗前共观察到20处肺转移灶，治疗后所有病灶均完全消失或显著缩小。
古巴肺癌疫苗让生存期突破22个月
近年来，古巴研发的肺癌疫苗CIMAvax-EGF也显示出对非小细胞肺癌的治疗潜力。CIMAvax-EGF是世界上第一个获得专利并正式注册的治疗肺癌疫苗。2023年，《JOURNAL OF CANCER》发表了Cimavax-EGF治疗非小细胞肺癌的研究数据。共106例患者接受治疗，结果显示：中位总生存期（OS）为22.46个月，半年的总生存率高达97.7%，1年生存率为82.7%。
综上可见，癌症疫苗领域取得了显著进展。这些不同的技术路径各有优势，共同推动了整个领域的进步。
结语
癌症疫苗的时代已经开始，多项临床试验取得令人鼓舞的效果。数十年的研究极大地加深了我们对癌症疫苗的理解，虽然前路依然漫长，但它无疑代表了一个充满希望的方向，相信随着该领域的不断发展，癌症疫苗将为癌症患者带来意想不到的好处，最终癌症或将变为可控、可治甚至可治愈的慢性病。