国产“派”免疫新药联手放化疗，晚期宫颈癌迎来曙光？

宫颈癌治疗的“天花板”与破局者

宫颈癌，这个在我国女性健康领域长期存在的威胁，每年依然让无数家庭陷入困境。对于局部晚期宫颈癌（LACC）的患者来说，标准的治疗方案（被称为“天花板”）是同步放化疗（CCRT）。即用铂类化疗药（如顺铂）配合盆腔放疗和近距离内放疗（后装），试图一举歼灭病灶。

然而，这个“天花板”并不完美。即使接受了最佳治疗，仍有高达40%的LACC患者面临疾病复发或转移的风险。医学界一直在寻找更有效的破局者。

近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的**免疫检查点抑制剂（ICI）横空出世，它们不再直接攻击癌细胞，而是“唤醒”**患者自身的免疫系统——T细胞，让这些“免疫卫士”去精准地识别和清除癌细胞。

当这种“免疫唤醒”与传统的“放化疗”联手，会产生什么效果？这无疑是未来肿瘤治疗的焦点。虽然国际上已有同类药物（如帕博利珠单抗）取得了积极的成果，但中国本土的创新免疫药物（PD-1抑制剂，例如特瑞普利单抗）与CCRT联合的实际疗效和安全性，此前一直缺乏确凿的数据。

今天，我们将深度解析一项国内研究团队发表在《BMC Cancer》上的Ib期临床试验（NCT04368273）结果，这份针对30位局部晚期宫颈癌患者的真实数据，可能会颠覆我们对宫颈癌治疗的认知。

重磅！100%的有效率，抗癌新纪录诞生？

这项试验针对30位初治（未接受过治疗）的局部晚期宫颈癌患者，将特瑞普利单抗（240 mg，每两周一次，共4次）与标准的同步放化疗（顺铂+外放疗+后装治疗）相结合。

结果令人震惊：

客观缓解率（ORR）达到100%！ 这意味着，所有30位患者的肿瘤都得到了控制，至少达到了部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的最佳反应。 其中，达到完全缓解（CR）的患者高达96%（即肿瘤完全消失）。长期生存数据喜人： 在中位27.3个月（约两年半）的随访期内，患者的两年无进展生存率（PFS）达到了惊人的90%。 更振奋人心的是，研究中位无进展生存期（PFS）尚未达到，这意味着半数以上的患者在两年半后仍然没有出现疾病进展。

价值增量解读：为何免疫联手放化疗如此“霸道”？

宫颈癌的发生几乎都与**人乳头瘤病毒（HPV）**感染相关。这使得宫颈癌细胞表面自带了许多“病毒新抗原”，更容易被免疫系统识别。

放疗的“免疫佐剂”效应： 传统的放疗在杀伤癌细胞的同时，还能释放出大量的癌细胞碎片和抗原，相当于给免疫系统提供了“敌军情报”。免疫药物“解除刹车”： 特瑞普利单抗这类PD-1抑制剂，则负责解除T细胞身上的“刹车”（即PD-1通路），让被放疗激发的免疫T细胞能够全力以赴地投入战斗。

这种**“物理攻击+情报提供+解除束缚”**的三重协同作用，解释了为何这个组合方案能达到前所未有的100%缓解率，展现出巨大的临床潜力。

警惕！八成患者的“隐藏毒性”：这是把双刃剑

然而，医学科普的价值在于全面和坦诚。当我们在欢呼100%有效率的奇迹时，必须直面硬币的另一面：这种“强强联合”也带来了不容忽视的副作用。

这项试验的主要终点是安全性。结果显示：

80%的患者经历了3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAEs）。 “3级”通常意味着不良事件已经严重到需要住院、显著影响日常活动或需要进行积极医疗干预。

免疫治疗就像一把“双刃剑”，在激活免疫系统杀伤癌细胞的同时，也可能**“误伤友军”**，加重传统放化疗的毒性。

请重点关注以下两大类高风险不良事件：

第一类：血液系统“大动荡”

由于同步放化疗本身就会对骨髓造成抑制，叠加免疫治疗的全身效应，血液系统的副作用首当其冲：

白细胞减少（Leukopenia）： 63%的患者出现3级以上白细胞减少，这意味着身体抵御感染的能力大幅下降。淋巴细胞减少（Lymphopenia）： 37%的患者出现3级以上淋巴细胞减少。贫血（Anemia）： 27%的患者出现3级以上贫血。

这些血液毒性是临床中最常见且最需要干预的，需要医生及时使用升白药、输血等方式进行支持治疗。

第二类：免疫系统的“过度应激”

虽然不常见，但免疫治疗可能引发罕见且严重的免疫相关不良事件（irAEs）。

最严重警示： 有1位患者（约3%）因为发生了严重的**免疫相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）**而被迫中断了治疗。 HLH是一种免疫系统过度激活的疾病，可能危及生命，提示联合治疗带来的免疫风险是真实存在的。第三类：放疗毒性被“放大”

免疫治疗的加入，似乎也加重了放疗对盆腔周围器官的伤害：

晚期放疗相关毒性（Late rAEs）： **三分之二（66.7%）**的患者在放疗后出现了晚期不良反应。 最主要的是直肠出血（Rectal Hemorrhage），发生率高达53.3%。 其他包括血尿（10%）和外周感觉神经病变（13.3%）。

这种高比例的晚期放疗毒性，提示免疫治疗与放疗的结合，对正常组织（如直肠、膀胱）的长期影响可能比单纯放化疗更大，这是后续临床试验必须重点解决的问题。

[案例警示] “王阿姨”的血战：肿瘤消失，但免疫“失控”了

人物设定： 王阿姨，59岁（符合试验的中位年龄58.5岁），体态偏瘦，确诊了局部晚期宫颈癌。

治疗初期： 医生根据最新的临床研究，建议王阿姨接受“特瑞普利单抗+同步放化疗”的创新方案。王阿姨抱着巨大的希望开始了治疗。

奇迹出现： 治疗进展顺利，不到一个月，MRI检查显示肿瘤明显缩小，医生和王阿姨都非常兴奋。王阿姨自己也感觉精神状态不错。

突发危机： 在接受了第三次免疫治疗和第四次同步化疗后的一天，王阿姨开始出现高烧不退、全身乏力、肝功能异常、血细胞各项指标急剧下降，身体状况迅速恶化。紧急检查提示，她可能出现了免疫相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）。

这种罕见但凶险的irAE，是免疫系统被过度激活后，开始攻击自身的淋巴和造血组织。肿瘤虽然得到了控制，但王阿姨的生命却面临新的威胁。医生不得不立即中断所有抗癌治疗，转而使用大剂量激素和免疫抑制剂来“关闭”失控的免疫系统。

案例思考： 王阿姨的故事反映了联合疗法的复杂性。当药效被放大到极致（100% ORR）时，毒性反应也可能被放大。早期的监测和干预，是患者能否顺利度过危险期的关键。给宫颈癌患者的3条实用建议

这项Ib期临床试验为局部晚期宫颈癌的治疗描绘了一幅激动人心的蓝图：免疫+放化疗的疗效是毋庸置疑的，100%的ORR和90%的两年PFS是里程碑式的数据。 然而，80%的3级以上不良事件，以及较高的晚期放疗毒性，也提醒我们必须谨慎。

作为科普作者，给患者和家属的建议是：

疗效是基础，安全是保障： 面对“100%有效率”这样的数据，请保持冷静。它预示着巨大的希望，但也意味着治疗的强度极高。在选择这种联合方案时，一定要和您的肿瘤科医生和放疗科医生进行充分沟通，评估自己的身体基础状况（如骨髓和脏器功能），切勿盲目追求“最强”的组合。盯紧“看不见”的指标： 这种联合治疗的副作用多集中在血液系统，往往是患者自己难以察觉的。治疗期间，一定要严格按照医嘱进行每周或每两周的血常规检查。一旦出现白细胞、淋巴细胞或血红蛋白（贫血指标）的异常下降，必须及时处理，切忌拖延。长期监测，关注“晚期毒性”： 直肠出血是主要的晚期并发症。患者在放疗结束后的一年内，要特别留意大便习惯、是否有便血、排尿是否异常（血尿）等症状。早期发现并处理这些“延迟”的放疗毒性，可以显著提高患者的生活质量和长期生存预后。

这项研究的结论是：“特瑞普利单抗与同步放化疗的联合具有可期的抗肿瘤活性，但可能会加重放疗相关不良事件，甚至引起严重的免疫相关不良事件。 因此，这种组合疗法还需要进一步深入研究”。

未来，医学界需要通过优化免疫药物的剂量、调整放化疗周期，以及寻找能预测毒性的生物标志物，来精准筛选出那些能享受疗效、同时又将风险控制在最小范围的患者。

参考资料：Jiang P, Wei S, Li C, Qu A, Chen H, Zhang H, Guo H, Wang J. Safety and efficacy of toripalimab plus concurrent chemoradiotherapy for locally advanced cervical cancer: a single-arm, phase Ib trial. BMC Cancer. 2025 Oct 14;25(1):1566. doi: 10.1186/s12885-025-15059-y. PMID: 41087995; PMCID: PMC12522217.

免责声明： 本文是根据医学病例报告撰写的科普文章，旨在传播医学知识，不能代替专业医疗诊断和治疗。如有不适，请及时就医。