免疫系统的核心，在免疫监视中扮演着关键角色，能高效识别并清除癌变细胞。与传统CAR-T疗法相比，NK细胞疗法具有显著的安全性优势，其引发移植物抗宿主病（GvHD）、细胞因子释放综合征（CRS）等严重副作用的风险更低。然而，在实体瘤治疗领域，NK细胞长期面临三大困境：

“找不到”：缺乏特异性靶向能力，难以精准富集于肿瘤部位；

“进不去”：实体瘤致密基质形成物理屏障，阻碍免疫细胞浸润；

“活不久”：回输体内后存活时间短，限制其持久抗肿瘤效果。

2025年12月23日，南京大学医学院附属南京鼓楼医院刘宝瑞教授团队在顶级期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF: 52.7）上发表重要研究成果。该团队成功构建了具有深度肿瘤浸润能力的 “抗MSLNuCAR-likeNK细胞”，系统性突破上述三大瓶颈：

1.“找得到”：利用SpyTag/SpyCatcher蛋白偶联系统构建双特异性细胞衔接器（MSLNxCD16A），MSLN-SpyCatcher端靶向肿瘤，CD16A-SpyTag端介导NK细胞激活。MSLN×CD16A与细胞因子诱导的记忆样NK细胞共孵育形成抗MSLN CAR-like NK细胞，在体外杀伤实验中可特异性识别并杀伤MSLN阳性肿瘤细胞，对MSLN阴性细胞无作用。在体外及体内异种移植模型中，均被证实可特异性杀伤MSLN阳性肿瘤、抑制生长与转移，且未引发显著毒性。SpyTag/SpyCatcher蛋白偶联系统为开发下一代CAR-like NK细胞疗法提供了一个极具吸引力的技术平台。其模块化、非基因工程化的核心特点，在提升治疗特异性、可控性及安全性的同时，显著简化了工艺流程，为实体瘤的免疫治疗，特别是开发通用型、多功能集成的“现货型”细胞产品开辟了新的方向。

图1：抗MSLN uCAR-like NK细胞在实体瘤中的抗肿瘤作用示意图。

2.“进得去”：在衔接器的MSLN端链接上肿瘤穿透肽uCendR，形成抗MSLN uCAR-like NK细胞，赋予其更强的肿瘤穿透性。uCendR上有一组基于尿激酶型纤溶酶原激活物(UPA)的共同切割基序，在肿瘤微环境中其可被uPA切割，暴露其C端RXXR序列从而能够结合肿瘤上的神经纤毛蛋白-1（NRP-1），并高效渗透到肿瘤内部。在多细胞球体模型和体内异种移植模型实验中，抗MSLN uCAR-like NK细胞均表现出优越的穿透性和归巢能力。

图2. 抗MSLN Ucar-like NK细胞显示出良好的肿瘤侵袭和抗肿瘤效果

3.“活得久”：选择以细胞因子IL-12\IL-15\IL-18诱导并进一步扩增的记忆样NK（CIML NK）细胞为载体开发CAR-like NK细胞，与常规NK细胞相比，其高表达激活型受体，低表达抑制型受体。最重要的是CIML NK细胞具有强大的CD16表达能力，并表现出增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）活性，为构建模块化、非基因工程化的CAR-like NK奠定基础。诸多文献数据证明，CIML NK 细胞体内存活时间长达14-60 天，较传统 NK 细胞（7-10 天）延长2-8 倍，确保了持久的抗肿瘤效应。

这项研究不仅展示了一种极具前景的实体瘤治疗新策略，其采用的模块化、非基因工程化技术平台，也为开发“现货型”通用细胞产品指明了方向。

记忆样NK细胞：从突破到转化，如何高效获取？

刘宝瑞教授团队的研究，凸显了记忆样NK细胞(CIML NK)作为细胞载体在提升CAR-NK疗法效能中的核心价值。

CIML NK，是在细胞因子IL-12/IL-15/IL-18诱导下通过表观与代谢重编程获得记忆样特性，其在体内存活时间更久、应答速度更快、细胞毒性更强。研究显示CIML NK，具有克隆性扩增、快速脱颗粒和重新激活时细胞因子分泌量增加的优点，是NK细胞治疗领域极具前景的理想载体。

然而，其临床转化仍面临现实瓶颈：现有诱导方案获得的细胞数量远不足以满足临床剂量需求，而盲目扩增又容易导致细胞功能耗竭。目前，市场上缺乏能同时实现高质量、规模化制备记忆样NK细胞的标准化试剂盒，这成为许多科研与临床机构推进相关研究的卡点。

中科赛洱生物：推出第2代记忆样NK细胞试剂盒，破解产业化制备难题

针对这一行业痛点，中科赛洱生物依托强大的科研团队，成功研发出第2代记忆样NK细胞试剂盒。该试剂盒通过优化细胞因子（IL-12/IL-15/IL-18）组合与诱导工艺，实现对NK细胞的高效激活与扩增，旨在为用户提供一套稳定、高效、易于工业化的解决方案。

扩增能力卓越

多种类型样本，扩增能力均良好

新鲜脐血单个核扩增：接种量3E7，培养14天，收获345亿，扩增1150倍（按MNC计算）

冻存脐血单个核扩增：接种量2.5E7，培养14天，收获380亿，扩增1520倍（按MNC计算）

新鲜外周血单个核扩增：接种量2E7，培养14天，收获199.7亿，扩增998倍（按MNC计算）

冻存血单个核扩增：接种量3E7，培养14天，收获171亿，扩增570倍（按MNC计算）

纯度高、表型优

超过90%的样本扩增后，NK细胞（CD3-CD56+）纯度＞90%。诱导后的NK细胞高表达激活型受体，高表达CD16，低表达抑制型受体，具备更强的ADCC活性和抗肿瘤潜能。

资质完备

产品已完成美国DFM备案，为研究机构与企业简化申报流程，助力合规研发

关于我们

中科赛洱生物科技（黑龙江）有限公司是黑龙江省“中科百企联盟”成员，致力于中国科学院等顶尖科研院所的成果转化。公司专注于细胞与基因治疗（CGT）产业上游，提供GMP级原料、细胞培养试剂及解决方案。

依托在免疫细胞领域的深厚积淀，我们推出的 “记忆样NK细胞扩增培养试剂盒”，正是为了帮助业界攻克NK细胞疗法在实体瘤应用中的关键限速步骤——如何大量获取高质量、功能持久的效应细胞。

我们诚邀您共同探索NK细胞治疗的未来。

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