这一批准基于PROpel III期临床试验结果，相较阿比特龙单药治疗，利普卓联合疗法将疾病进展或死亡风险降低76%
本次国家药品监督管理局（NMPA）的批准是基于PROpel III期试验全球队列和中国队列的亚组分析结果。全球队列携带BRCA突变的患者数据显示，相较于阿比特龙单药治疗，奥拉帕利联合阿比特龙在影像学无进展生存期(rPFS)方面显示出具有高度临床意义的改善。尽管中国队列样本量较小，解读受到一定限制，研究数据同样显示了改善，与全球队列趋势一致1。
前列腺癌在全球范围内已成为男性发病率第二、致死率第五的恶性肿瘤2。根据国家癌症中心报告，2022年我国新增前列腺癌病例数约为13.4万例，死亡病例数约为4.75万例3。由于前列腺癌早期症状隐匿，近70%前列腺癌确诊时即为中晚期4。mCRPC是前列腺癌的终末阶段，也是造成患者死亡的主要原因5，其中约有10%的mCRPC患者携带BRCA突变6。
叶定伟 教授复旦大学附属肿瘤医院副院长，泌尿肿瘤MDT首席专家，PROpel中国牵头研究者：携带BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者预后较差，临床需求尚未被满足。基于PROpel研究结果，我们能够更早地使用奥拉帕利为患者进行治疗，并改善他们的治疗结局。这不仅为更多患者带来新的选择，也彰显了这一创新疗法成为新治疗标准的潜力。
何静 博士阿斯利康全球高级副总裁，全球研发中国负责人：PROpel研究结果进一步证实，奥拉帕利联合阿比特龙有望让BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌患者突破现有的治疗瓶颈，帮助改善患者预后，这一结果令人振奋。阿斯利康始终坚持科学引领，我们将继续依托自主研发与外部合作的双向优势，持续丰富管线布局，以期为更多肿瘤患者带来福祉。
关冬梅 女士阿斯利康中国肿瘤业务总经理：此次奥拉帕利联合疗法的获批标志着我们的又一里程碑，并强调了在确诊前列腺癌时进行BRCA检测的重要意义。对于中国亟需尽早获得新治疗选择的携带BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌患者来说，这是一项重大进展。秉承“以患者为中心”的理念，我们将继续致力于科学与创新，推动更多创新药物和疗法，改变更多中国肿瘤患者的生命轨迹。
全球队列携带BRCA突变亚组患者的分析结果显示，奥拉帕利联合阿比特龙将疾病进展或死亡风险降低76%（风险比[HR]为0.24；95% 置信区间[CI], 0.12-0.45），降低死亡风险70%（HR 0.30；95% CI, 0.15-0.59）。奥拉帕利联合阿比特龙组的中位rPFS和中位总生存期（OS）尚未达到，阿比特龙单药组的中位rPFS和中位OS分别为8个月和23个月7。在PROpel III期试验全球队列中，奥拉帕利联合阿比特龙的安全性和耐受性与既往临床试验及各单药已知的安全特征一致。在中国队列携带BRCA突变亚组患者中观察到和全球队列携带BRCA突变亚组一致的疗效趋势。中国队列的安全性结果与全球队列一致，未发现新的安全性问题。
关于转移性去势抵抗性前列腺癌
转移性前列腺癌与高死亡率相关8。前列腺癌进展通常由包括睾酮在内的雄性激素驱动9。在mCRPC患者中，尽管使用雄激素剥夺疗法来阻断雄性激素的作用，但前列腺癌仍会进展并扩散到身体其他部位10。大约10-20%的晚期前列腺癌患者会在五年内进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），并且其中至少有 84% 的患者在诊断为CRPC时已经发生了转移11。在诊断为CRPC时没有转移的患者中有33% 的患者可能在两年内发生转移11。尽管过去十多年mCRPC治疗因为使用紫杉烷类化疗和新型内分泌治疗（NHA）取得了进展，但该人群的医疗需求未能得到满足12-13。
参考文献：
1. Saad, Fred et al. Olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer (PROpel): final prespecified overall survival results of a randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet Oncology, Volume 24, Issue 10, 1094 - 1108
2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4. PMID: 33538338.
3. Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022.J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):page. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.01.006
4. 李小丽.前列腺癌筛查的人群,年龄及手段[J].首都食品与医药, 2022, 29(1):2.
5. Simon C, David R, Declan C, et al. BJU Int. 2013 Jul;112(2):182-9. Doi:10.111/bju.12212.
6. de Bono, et al. Central, Prospective Detection of Homologous Recombination Repair Gene Mutations (HRRm) in Tumour Tissue From >4000 Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) Screened for the PROfound Study. Presented at: ESMO Congress; September 27-October 1, 2019; Barcelona, Spain. Abstract 847PD
7. Fallah J, Xu J, Weinstock C, et al. FDA Approval Summary: Olaparib in Combination With Abiraterone for Treatment of Patients With BRCA-Mutated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2024;42(5):605-613. doi:10.1200/JCO.23.01868
8. Miller K, et al. The Phase 3 COU-AA-302 Study of Abiraterone Acetate Plus Prednisone in Men with Chemotherapy-Naïve Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Stratified Analysis Based on Pain, Prostate-Specific Antigen, and Gleason Score. Eur Urol. 2018;74(1):17-23.
9. Chowdhury S, et al. Real-World Outcomes in First-Line Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The Prostate Cancer Registry. Target Oncol. 2020;15(3):301-315.
10. Cancer.Net. Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/prostate-cancer/types-treatment. Accessed March 2023.a
11. Kirby M, et al. Characterising the Castration-Resistant Prostate Cancer Population: Systematic Review. Int J of Clin Pract. 2021;65(11):1180-1192.
12. UroToday. What is Changing in Advanced Prostate Cancer? Available at https://www.urotoday.com/journal/everyday-urology-oncology-insights/articles/122176-what-is-changing-in-advanced-prostate-cancer.html. Accessed March 2023.
13. Liu J, et al. Second-Line Hormonal Therapy for the Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Real-World Data Study Using a Claims Database. Sci Rep. 2020;10(1):4240.