FOXC1标志物揭示卡培他滨在三阴性乳腺癌治疗中的预后评估

【CMT&CHTV 文献精粹】导语：三阴性乳腺癌（TriPle-Negative Breast Cancer, TNBC）是乳腺癌中较为特殊的一种亚型，由于缺乏雌激素受体（ER）、孕酮受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达，这类乳腺癌的治疗选择相对有限。2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，报告了《Non-basal subtyPe defined by FOXC1 exPression as an indePendent Predictor ofcaPecitabine efficacy in the triPle negative breast cancer GEICAM/2003-11_CIBOMA/2004-01 trial.》研究（摘要号：516）。

此前的研究中，PAM50分子分型已被用于识别可能从辅助性卡培他滨治疗中获益的TNBC患者。FOXC1基因作为细胞可塑性/转移的转录驱动因子，通过Veresca FOXC1免疫组化（IHC）BC测试的标准化评估，已显示出在TNBC队列中识别基底样乳腺癌（Basal-Like Breast Cancer, BLBC）亚型的严格能力。本研究旨在探索FOXC1在BLBC识别中的一致性，并评估其在CIBOMA试验中的预后和预测价值。

研究设计本研究基于GEICAM/2003-11_CIBOMA/2004-01三期临床试验（CIBOMA试验）的预先指定的相关分析。研究对象为705名接受标准（新辅助）化疗后的TNBC患者，他们被随机分配至维持性卡培他滨治疗组（357名，51%）和观察组（348名，49%）。通过Veresca和Dako公司的IHC技术，分析了肿瘤组织中FOXC1表达和Ki-67抗原MIB-1的表达。Veresca评分（VFOXC1）定义为肿瘤细胞核阳性染色的百分比（比例分数0-5）加上染色强度（强度分数0-3）。使用ROC分析和KaPPa指数（KI）比较了Veresca（截止值≥4）和PAM50签名（Nanostring）的BLBC亚型。Ki67的截止值设为20%。通过Cox回归模型评估了无复发生存期（DRFS，主要终点）、无病生存期（DFS）和总生存期（OS，次要终点）。

研究结果研究结果显示，VFOXC1≥4的表达在CIBOMA试验队列中识别了460名（65%）BLBC患者（229名（49.8%）接受卡培他滨治疗，231名（50.2%）在观察组。VFOXC1的检测与任何临床病理特征无关。VFOXC1表达与PAM50 BLBC亚型显著相关（ROC分析AUC 0.874，KI 0.43），但与IHC亚型的相关性较弱（AUC 0.548）。在整个队列中，VFOXC1 BLBC亚型与DRFS无关（HR=0.94；95%CI 0.68-1.30；P=0.713）。VFOXC1非BLBC亚型是卡培他滨治疗DRFS的强有力独立预测因子（单变量分析，交互作用P值P=0.117；HR=0.53；95%CI 0.31-0.90；P=0.019；多变量分析，HR=0.44；95%CI 0.25–0.76；P=0.003）。这种VFOXC1非BLBC亚型对卡培他滨治疗的预测效果也在DFS（HR=0.47；95% CI 0.28–0.78；P=0.003）和OS（HR=0.48；95%CI 0.24–0.96；P=0.038）中得到确认，并且与Ki67增殖状态无关（多变量DRFS；Ki67，20%，HR=0.41；95%CI 0.20-0.82；P=0.012；Ki67≥20%，HR=0.31；95%CI 0.10-0.97；P=0.045）。VFOXC1非BLBC亚型在观察组中与临床结果无关。

研究结论在CIBOMA TNBC试验中，通过单一生物标志物（FOXC1 Veresca）定义的非BLBC亚型为卡培他滨治疗后的（新辅助）化疗提供了预后和预测价值，这与之前通过PAM50和IHC非BLBC亚型的研究结果相一致。这是一种实用的选择，可以在现实世界中有效应用这项试验的发现。

参考文献：Federico Gustavo Rojo Todo et al., Non-basal subtype defined by FOXC1 expression as an independent predictor of capecitabine efficacy in the triple negative breast cancer GEICAM/2003-11_CIBOMA/2004-01 trial.. JCO 42, 516-516(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.516

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