目前比较常见的用来治疗慢性肾病的药物有:ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂)、ARB(血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)、他汀类药物、利尿药物等。谁都没想到,舒洛地特(Sulodexide)作为一种存在半个世纪的老药了,最近被学界发现他在治疗肾病方面有意想不到的积极作用。
舒洛地特(Sulodexide),商品名伟素,是由80%的快速移动肝素和20%的硫酸皮肤素组成,是一种对动脉和静脉均有较强抗血栓形成作用的药物,但与传统肝素相比,具有半衰期长、口服吸收率高、抗凝作用弱等特点。舒洛地特由于其抑制血栓形成、改善血液循环的作用,通常被用于治疗静脉曲张、深静脉血栓、外周动脉疾病以及其他与凝血系统功能障碍有关的情况。
舒洛地特与肾病相关联,最早应该是发现它对于糖尿病肾病具有较好的治疗效果。早在多年前,就被证实:长期使用舒洛地特治疗可以有效减轻显性糖尿病肾病患者的蛋白尿程度,逆转eGFR下降趋势,抑制肾脏损伤的进展。并且对于肾脏损伤相对较轻的病人,其效果可能更为明显。
研究发现,舒洛地特可能通过多种机制改善糖尿病肾小球微循环,包括:
① 通过抑制因子Ⅹa激活达到抗凝作用;
② 通过增强组织纤溶酶原激活物活性及下调组织纤溶酶原抑制剂活性促进纤溶;
③ 通过抑制补体激活改善微血管炎症;
④ 通过促进脂蛋白脂酶释放,抑制血管硬化;
⑤ 通过保持微血管壁正常负电荷,改善血管通透性;
⑥ 改善内皮依赖性血管舒张。
此外,还有研究表明舒洛地特可能通过抑制基质金属酶活性、下调血管内皮生长因子,抑制氧化应激等机制延缓糖尿病肾组织损伤的进展。
有鉴于此,根据舒洛地特对糖尿病肾病的作用机制,我们也可以将其延伸到治疗其他肾病上去。
肾病是个很难治疗的疾病,目前医学上的办法不多,尤其缺少对损伤部位的治疗手段。而舒洛地特的出现,让治疗前景大好。特别是对于一些蛋白尿性肾病或其他与血管内皮损伤相关的肾脏疾病,舒洛地特可以修复损伤的血管内皮,所以可以期盼其减轻症状、改善肾脏功能,甚至减少进展到肾衰竭的风险。
只是目前舒洛地特有关说法有点混乱。一种说法,舒洛地特主要成分是通过从精制的猪肠黏膜中提取的肝素和低分子肝素。可以通过多种机制来保护血管内皮。血管内皮细胞在维持血管功能和健康方面起着重要作用,也作用于改善肾脏损害。另一种说法,它是一种名为替吉奥柳胆碱的药物,主要成分是硫酸氢奥曲肽,故舒洛地特是一种免疫调节药物,它被用于治疗自身免疫性疾病。
慢性肾病的要害是肾脏滤过结构与功能的损害,而滤过结构的损害主要来自于免疫攻击,以血管内皮的损害为主。正好舒洛地特上述两种不同的说法,都有助于纠正改善肾脏滤过结构损害。
总之,不管怎么说,由于舒洛地特具有较强的抗血栓形成作用,且能够改善内皮细胞功能、抑制炎症反应等药理作用,正好有助于改善肾脏血管功能、减轻肾小球损伤,从而对一些肾病的治疗产生积极影响。或许,未来舒洛地特会成为治疗肾脏病的主力呢!
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