上皮性卵巢癌（EOC）因确诊时多为晚期、复发率高且治疗选择有限，临床治疗面临诸多挑战。有80%的患者出现复发，其中位生存期仅为2年。患者5年总生存率仅约40%，预后极差，凸显出对创新疗法的迫切需求。

采用异基因自然杀伤（NK）细胞的过继性细胞治疗是极具潜力的方案，因NK细胞无需预先致敏即可介导对肿瘤细胞的细胞毒作用。NK细胞疗法可区分正常细胞与肿瘤细胞，并对肿瘤细胞发挥强效细胞毒作用，是一种极具前景且安全性良好的治疗选择。

2026年1月，来自荷兰拉德堡德大学医学中心（Radboud University Medical Center）的研究人员及其合作者在《Gynecologic Oncology》杂志上发表了题为《Intraperitoneal infusion of stem cell-derived natural killer cells in recurrent epithelial ovarian cancer patients: Results of the phase 1 INTRO-01 trial》的文章，这项1期试验（NCT03539406）评估了源自脐带血造血干细胞和祖细胞（HSPC）、经体外制备的NK细胞制剂RNK001的安全性。

研究设计

这项研究为首次人体试验，旨在探讨对第二次复发且CA125水平升高的上皮性卵巢癌患者，经腹腔（IP）输注RNK001的可行性、安全性及毒性。在研究中，6例患者在接受腹腔输注RNK001的同时联合腹腔给予了IL‑2。1例患者在输注RNK001前接受了环磷酰胺/氟达拉滨（Cy/Flu）进行淋巴清除化疗。

患者纳入及研究流程

1. 免疫与生化评估：于特定时间点采集外周血（PB）和腹腔液（PF），检测PB的血细胞计数、CA125、细胞因子及T/B/NK细胞组成，分析PF的NK和T细胞比例；2. HLA-KIR分型及HLA抗体检测：采用PCR-SSOP和Luminex技术完成分型与抗体筛查；

3. 嵌合状态分析：通过定量PCR检测，灵敏度达0.1%，所有检测均在ISO15189认证实验室进行。

结果分析

RNK001制剂含1.2×10⁹～3.0×10⁹个高度活化的CD56⁺CD3⁻NK细胞。

RNK001产品信息

患者整体耐受性良好，未出现NK细胞相关毒性、移植物抗宿主病或细胞因子释放综合征。6例患者输注IL‑2后出现发热、寒战，经对乙酰氨基酚治疗后缓解。1例患者出现3级一过性肝酶升高，另1例患者因疾病进展出现3级肠梗阻。

腹腔液获取困难，6例可采集样本，3例检测到供体NK细胞嵌合（0.24%，0.78%，1.02%），流式可见高活化NK细胞。IL‑2使外周血淋巴细胞亚群一过性升高，预处理化疗可致淋巴细胞减少后恢复。部分患者治疗后HLAⅠ类抗体升高。

值得关注的是，7例患者中有5例在输注后14天，血清CA125水平下降20%～53%。其中，1例患者获得临床及生化缓解，影像学评估为疾病稳定，无进展生存期达9个月。

RNK001细胞治疗对INTRO‑07号患者CA125及肿瘤病灶的影响

小结

这些结果表明，复发性上皮性卵巢癌患者可安全接受腹腔输注RNK001的免疫治疗，且未发生严重毒性反应。输注后第14天患者的CA125水平显著降低。1例患者获得临床及生化缓解，影像学评估为疾病稳定。其临床与生化缓解获益支持该疗法的进一步研发。

尽管NK细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中的研究已较为充分，但在上皮性卵巢癌中的临床证据仍十分有限。已有多项试验评估了静脉输注NK细胞疗法在上皮性卵巢癌中的应用，其中APOLLO试验证实，腹腔输注该疗法对复发性上皮性卵巢癌患者具有潜在疗效。本研究进一步证实，无需环磷酰胺/氟达拉滨预处理，腹腔输注RNK001同样可带来临床获益。

卡铂-紫杉醇（CP）铂类化疗是上皮性卵巢癌的标准治疗方案，或可作为一种更安全的淋巴清除策略，为免疫治疗创造窗口期，同时还能降低调节性T细胞（Treg）及免疫抑制性髓系细胞的比例，潜在增强NK细胞的抗肿瘤效力。

此外，CP化疗可通过充分清除宿主B细胞和CD4+辅助性T细胞，抑制HLAⅠ类抗体水平升高。这一作用尤为重要，这项研究中观察到，未接受环磷酰胺/氟达拉滨预处理的异基因RNK001治疗患者出现了HLAⅠ类抗体升高，而该现象可能阻碍输注后NK细胞的存活与扩增。

总之，这种基于造血干细胞和祖细胞来源NK细胞的免疫治疗（RNK001），有望联合化疗用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌患者，作为一种补充治疗方案。

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