编者按 第84届美国糖尿病协会年会（ADA 2024）期间，由解放军总医院母义明教授牵头的首个针对口服降糖药（OAD）控制不佳加用甘精利司对比德谷门冬的头对头试验——中国磐石研究SoliD[1]数据正式发布，为OAD控制不佳的2型糖尿病（T2DM）患者带来全新的治疗策略。《国际糖尿病》特邀母义明教授深入介绍SoliD研究背景与亮点以及该研究对于临床实践所带来的启示及意义，并对固定比例复方制剂（FRC）在未来T2DM管理中的应用进行展望。 SoliD研究的背景与亮点 母义明教授：在糖尿病的治疗领域，胰岛素注射无疑是至关重要的一环。目前，T2DM的传统治疗模式为“序贯”治疗，即单药治疗到单药加量再到联合治疗。当OAD单药或双药失效时，才会考虑引入胰岛素或胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）作为治疗手段。 然而，尽管起始胰岛素治疗对于血糖控制效果显著，但它同时也可能伴随低血糖风险和体重增加的问题。尤其在中国，糖尿病患者中超重和肥胖的比例较高[2]，因此，这些副作用对患者整体健康状况，如高血压、血脂异常以及血糖控制的难度，都可能产生不利影响。 为了应对这一挑战，许多指南推荐在OAD失效时优先使用GLP-1RA，因其具有心血管、血压、血脂、体重改善等多方面的获益[3-4]。但对于胰岛功能较弱的患者，胰岛素治疗又是必要的。在这种背景下，GLP-1RA与基础胰岛素固定比例复方制剂逐渐备受关注。一方面，甘精胰岛素（基础胰岛素类似物）能模拟人体生理胰岛素分泌，平稳控制24小时基础血糖。另一方面，利司那肽（GLP-1RA）根据进餐时血糖升高程度相应地促进胰岛素分泌、降低血糖波峰，同时延缓胃排空、控制食欲，加强三餐后血糖控制。两者协同改善胰岛素抵抗与β细胞功能障碍，带来胰岛获益，从而更好地控制血糖、减少体重增加，并降低低血糖风险。 基于这一理念，中国磐石SoliD研究应运而生，旨在评估在一种或两种OAD失效的T2DM患者中，加用甘精胰岛素与利司那肽固定比例复方制剂（简称甘精利司）的疗效。SoliD研究采用了随机、开放、活性药物对照、多中心的设计，与德谷门冬进行为期24周头对头的比较。结果显示，与德谷门冬相比，甘精利司自基线至24周的糖化血红蛋白（HbA1c）变化达到了非劣效（P<0.001）和优效（p=0.003）标准，两组差值为-0.20%，具有统计学意义。此外，甘精利司治疗24周，体重降低1.49 kg，同样达成统计学优效标准。 这一研究为t2dm患者在oad失效后提供了新的治疗选择，特别是对于那些关注低血糖风险和体重增加的患者。甘精利司总体安全性和耐受性良好，在降低血糖的同时，显示出较低的低血糖风险和体重下降等获益，体现了其在治疗糖尿病方面的独特优势，为临床应用提供了有力支持。 SoliD研究结果的临床启示 母义明教授：目前，我国OAD控制不佳的T2DM患者仍面临较大未满足需求，例如使用预混胰岛素治疗的患者HbA1c控制情况仍不理想，而且存在低血糖、体重增加风险，以及多次注射难于依从等问题[5]。SoliD研究结果提示，基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂甘精利司，相比德谷门冬，为OAD治疗控制不佳的T2DM患者提供了更优的起始注射治疗选择。需要强调的是，SoliD研究是在中国患者中开展的，基于中国人群的数据和证据，甘精利司对于中国糖尿病患者而言，无疑是一个值得考虑的选择。 糖尿病的治疗方法目前多种多样，然而其病理生理变化极为复杂，每位患者的具体情况都可能有所不同。因此，临床期望能有更多样化的治疗手段，以满足不同患者的需求。当前，降糖无疑是治疗的主要目标，但我们也希望能避免在治疗过程中出现明显的副作用，尤其是低血糖，因为胰岛素治疗常伴随这一风险。对于部分血糖控制不佳、胰岛功能相对较弱，且需要胰岛素治疗但又希望避免体重增加和低血糖风险的患者，甘精利司可能是一个更为合适的选择。 糖尿病治疗是一个长期的过程，患者除了需要坚持治疗外，临床医生还希望他们能在长期治疗中除了获得降糖的益处外，尽可能避免不必要的副作用。从这个角度上，SoliD研究体现出它的重要价值，为广大糖尿病患者提供了一个全新的治疗模式，这无疑为糖尿病的治疗领域带来了新的希望和可能。 FRC在T2DM管理与研究中的未来展望 母义明教授：在糖尿病治疗过程中，既要关注体重管理和血糖控制，也要为胰岛功能相对不足的患者提供合理的治疗方案。传统的胰岛素治疗可能需要多次注射，这不仅增加了患者的治疗负担，还增加了低血糖的风险和体重增加的可能性，这些都是我们极力希望避免的。 近年来，基础胰岛素与GLP-1RA复方制剂凭借降糖作用强、低血糖风险小、对体重影响小、注射次数少、患者依从性好等优势，尤其适合不仅面临体重管理困难或OAD失效问题，还存在胰岛功能不足的患者。因此，在国内外各大糖尿病治疗指南与共识中备受推荐，越来越受到高度认可，包括2023年版《美国临床内分泌学会（AACE）共识声明：2型糖尿病综合管理流程》、 2024年ADA《糖尿病诊疗标准》、《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》、2023年中国《基础胰岛素/胰升糖素样肽-1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议》、《中国老年糖尿病诊疗指南（2024年版）》[6-10]等。由此可以预见，未来将有更多这样的组合治疗方案问世，帮助改善体重和血糖控制的同时副作用更少。 如前所述，SoliD研究在中国人群中证实，甘精利司可帮助更多的OAD控制不佳的糖尿病患者及早实现优质达标，进而改善临床结局，因此，可作为中国T2DM患者OAD治疗不佳起始注射治疗的优选方案。 1. Liu M etal. Diabetes Obes Metab. 2024; DOI: 10.1111/dom.15724. 2. 中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识[J].中华糖尿病杂志,2016,8(11):662-666. 3. ADA Diabetes Care.2020 Jan;43(Suppl 1)S1-5212. 4. Endocr Pract.2019 Jan;25(1)69-100. 5. GOMEZ-PERALTA F，AL-OZAIRI E，JUDE E B，et al.Titratable fixed-ratio combination of basal insulin plus a glucagon-like peptide-1 receptor agonist：A novel，simplified alternative to premix insulin for type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab，2021，23（7）：1445-52. 6. 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志， 2021， 13（4）：95.DOI：10.3760/cma.j.cn115791-20210221-00095. 7. Samson SL， Vellanki P， Blonde L， et al. American Association of Clinical Endocrinology Consensus Statement：Comprehensive Type 2 Diabetes Management Algorithm - 2023 Update. Endocr Pract. 2023 May；29（5）：305-340. doi：10.1016/j.eprac.2023.02.001. Erratum in：Endocr Pract. 2023 Sep；29（9）：746. Erratum in：Endocr Pract. 2023 Dec；29（12）：1025. 8. 基础胰岛素/胰升糖素样肽-1受体激动剂复方制剂用于治疗2型糖尿病的临床专家建议.中华内分泌代谢杂志， 2023，39（08）：645-650. 9. American Diabetes Association Professional Practice Committee. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment：Standards of Care in Diabetes-2024. Diabetes Care. 2024 Jan 1；47（Suppl 1）：S158-S178. doi：10.2337/dc24-S009. 10. 国家老年医学中心，中华医学会老年医学分会，中国老年保健协会糖尿病专业委员会.中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）[J].中华糖尿病杂志， 2024， 16（02）：147-189. DOI：10.3760/cma.j.cn115791-20240112-00020.