编者按

戊型肝炎病毒（HEV）感染加重了全球病毒性肝炎的疾病负担，尤其对免疫功能低下者（如器官移植受者）构成重大威胁，他们感染HEV后大部分会发展为慢性肝炎并快速进展为肝硬化。然而，目前针对慢性戊肝的治疗方案极为有限，临床上常用利巴韦林和聚乙二醇干扰素-α，但常伴有疗效不佳、副作用明显及耐药等问题出现。因此，开发安全、高效的抗HEV特异性药物是亟待解决的重要科学问题。

近日，北京大学王麟团队与德国海德堡大学Viet Loan Dao Thi博士团队、德国波鸿鲁尔大学Eike Steinmann教授团队合作，在消化肝病领域学术期刊Gut（IF=26.2）上发表了题为“Nucleotide analogue bemnifosbuvir inhibits hepatitis E virus replication in preclinical models”的研究成果。该研究首先建立了一种全长HEV报告病毒高通量筛选平台，进而发现核苷类似物Bemnifosbuvir（BEM）在HEV感染的多种临床前模型中具有显著的抗病毒效果。BEM是一种靶向病毒RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物前药，此前已在针对丙型肝炎病毒（HCV）和新型冠状病毒等其他RNA病毒的研究中展现出良好的安全性及抗病毒活性。本研究通过建立高效的药物筛选平台，和多种体外及体内感染模型证实了其对HEV的抑制作用。

文章发表封图

研究团队基于HEV-3 Kernow-C1 p6株和分裂GFP（Split-GFP）系统，建立了全长HEV报告病毒体系。利用上述筛选体系，研究团队对核苷/核苷类似物文库进行了系统筛选。结果显示，Bemnifosbuvir（BEM）可强效抑制HEV复制，且呈明显的剂量依赖性。研究团队在来自3位不同供体的原代人肝细胞中验证了BEM的抗病毒效果。结果显示，BEM处理剂量依赖性地降低细胞上清中的HEV基因组拷贝数，免疫荧光染色也证实BEM处理组ORF2阳性细胞灶明显减少。随后，为进一步验证BEM的体内疗效，研究团队利用HEV感染的长爪沙鼠模型进行了体内药效评估。BEM治疗组动物在感染后多个时间点的粪便HEV RNA水平均显著低于对照组，病毒排毒时间明显缩短，并伴随着组织病毒载量降低。联合利巴韦林治疗效果更佳。以上结果证实BEM在体内可有效抑制HEV复制并减轻HEV感染引起的肝脏病理损伤。

文章重要图表摘要

综上，本研究通过建立新型HEV荧光报告病毒筛选平台，发现核苷类似物BEM在体外（包括原代人肝细胞）和体内（长爪沙鼠模型）均能强效抑制HEV复制。该药物具有高效低毒、广谱活性、与利巴韦林协同作用、耐药屏障高等多重优势。鉴于BEM已在HCV的III期临床试验中展现出良好的安全性特征，本研究提示未来可在慢性HEV患者中开展临床试验，有望为慢性戊型肝炎带来特异性治疗方案。

德国海德堡大学Viet Loan Dao Thi、北京大学基础医学院病原生物学系王麟和德国波鸿鲁尔大学Eike Steinmann教授为本文通讯作者。德国海德堡大学胡骏亘、北京大学基础医学院刘天旭和德国波鸿鲁尔大学Mara Klöhn为本文共同第一作者。该研究的动物实验得到了中国农业科学院哈尔滨兽医研究所张贺博士的重要帮助。

原文链接：Hu J, Liu T, Klöhn M, et al. Nucleotide analogue bemnifosbuvir inhibits hepatitis E virus replication in preclinical models. Gut. 2026 Mar 6:gutjnl-2025-336714. doi: 10.1136/gutjnl-2025-336714.

专家简介

王麟

北京大学基础医学院

北京大学基础医学院病原生物学系，研究员/博士生导师。受国自然青年基金B类（原国自然优青）项目资助。现担任PLOS Pathogens编委、《中华肝脏病杂志》和JCTH青年编委。主要研究方向为人兽共患病毒致病机制研究，近年以通讯作者（含共同）身份在Gastroenterology、Gut（2025, 2026a, 2026b）、PNAS、Hepatology和PLOS Pathogens等期刊接收或发表研究论著。现任中华预防医学会感染性疾病防控分会委员、中国微生物学会病毒学分会青年委员和中华医学会医学病毒学分会青年学组成员。