2025年3月，克利夫兰诊所癌症研究所分享了首例接受肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗的4期结膜黑色素瘤患者案例。
这名42岁黑色素瘤患者于2014年确诊，接受了手术切除治疗，但2020年病情复发。为了进一步治疗，患者在复发后的两年时间里，接受了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗。遗憾的是，病情持续恶化，该患者出现了严重不良反应，包括结肠炎、类似贝尔麻痹的神经系统改变。并且，肿瘤已经转移到了腹部淋巴结。
幸运的是，2024年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了全球首款TIL疗法Lifileucel上市用于黑色素瘤。并且经过医生的评估，她适合接受TIL疗法，于是患者在2024年8月接受了TIL输注，反应非常好。她没有出现严重副作用，两周后出院回家，并在之后两次的影像中发现肿瘤正在缩小。
图片来源于克利夫兰诊所
TIL疗法是什么？
那么，为什么PD-1抑制剂纳武利尤单抗以及CTLA-4抑制剂伊匹木单抗这种免疫检查点抑制剂对该患者无效，新获批的TIL疗法却有效？这主要是因为两者的机制不同。
免疫检查点抑制剂旨在阻断检查点蛋白，这些蛋白如同开关，能够打开或关闭免疫反应。它们并不直接杀死癌细胞，而是通过帮助免疫系统更好地发现并攻击全身各处的癌细胞来发挥作用。
而TIL疗法不同。TIL疗法是针对肿瘤的个性化疗法，直接在肿瘤患者身上生成。TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）本身存在于体内，它们知道如何识别和杀死癌细胞，但数量不足以完成这项工作。因此，TIL疗法通过体外激活和扩增TIL细胞的数量，然后将它们重新注入患者体内。这样，经过数量扩增的TILs就有潜力根除现有肿瘤以及可能正在体内循环的更小的癌细胞。
因此，尽管上述这名黑色素瘤患者多种免疫疗法无效，但TIL治疗后仍旧实现了肿瘤持续的体积缩小。
克利夫兰诊所癌症研究所James Isaacs医生表示，“T细胞疗法是一项令人兴奋的新选择，这些治疗手段带来了巨大的希望。”
截至2026年，TIL临床探索已覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌、头颈鳞癌、脑胶质瘤、卵巢癌、结直肠癌等十余种实体瘤。
为何TIL疗法上市多年全球仅此一款？
克利夫兰那位患者是幸运的，她成功回输、两周出院、肿瘤缩小。既然如此，那为什么TIL疗法自2024年2月获批上市到现在，全球仍只有这一款产品上市？
不是疗效不好。Lifileucel在PD-1失败的黑色素瘤中拿下31.4%的客观缓解率，国产TIL疗法GC101做到42.0%。但TIL疗法仍旧有很多短板，比如已获批的Lifileucel治疗过程复杂且风险较高。
国内TIL疗法的差异化创新
患者需要接受高强度的清淋化疗（高剂量环磷酰胺联合氟达拉滨），并在TIL回输后多次注射大剂量IL-2以维持T细胞的体内存活。这套方案带来的毒副作用相当显著，FDA的药品标签中包含了一项黑框警告，提示治疗相关死亡、长期严重血细胞减少、严重感染以及心肺和肾功能损害的风险。
GC101无需IL-2给药
为了让TIL治疗更安全，下一代疗法正在开发中。国产TIL疗法出现了另一条路线：降低清淋强度，回输后不打IL-2。GC101采用低强度预处理方案且全程无需IL-2给药，从机制上避开了既往TIL疗法相关严重毒性。
一项由北京大学肿瘤医院副院长郭军教授牵头，联合全国25家顶尖肿瘤中心共同开展的MIZAR-003研究中，试验组不良反应可控，≥3级不良反应主要为预处理相关的血液学毒性，GC101未发生治疗相关死亡事件（0% vs 7.5%），未观察到30天以上持续性≥3级血细胞减少（0% vs 45.5%），血小板和红细胞回输率显著更低（<5% vs >70%），多数患者无需额外干预即可血液学恢复，实现快速出院。这不仅大幅降低了治疗相关毒性，也使更多体能状态不佳的患者有了接受治疗的可能性。
HS-IT101缩短生产周期
TIL疗法包括几个步骤：手术切除肿瘤-将肿瘤切片送往实验室-繁殖扩增-患者化疗-回输-输注IL2（激活TILs并促使其繁殖）。这需要大量时间，整个过程通常需要4到6周，很多人可能等不到它准备好。
于是，华赛伯曼的FAST-TIL产品（HS-IT101注射液）出现了。这款产品将生产周期缩短至14天，相较传统TIL产品可以大幅缩短患者等待时间。如果制备快了，患者等得起，有效率就会有所提高。
国内在TIL疗法领域已形成多管线并进、多技术路线突破的格局，从疗效、安全性到可及性，都在走不同的差异化路线，部分指标已可比肩甚至局部领先海外已上市产品。
结语
TIL疗法是实体瘤细胞治疗领域有希望的选手之一，克利夫兰那位患者的故事令人鼓舞，免疫抑制剂治疗失败，却在TIL治疗后两周出院、肿瘤缩小。这是一个真实的成功案例。但前沿不等于万能，希望不等于盲从。不是每一个患者都能复制她的路径。TIL疗法目前面临着时间长、风险高、可及性差的限制。好消息是，国内已经有团队开始面对这些难题，使更多的患者将有机会用得上、用得起、用的安全。