近年来，靶向治疗和免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）领域持续发力，为广大患者缔造一次次「生命奇迹」。然而，作为人类癌症里突变频率最高的基因之一，KRAS，从被发现之初就被视为最有前景的抗癌靶点，却因「不可成药」让科学家们绝望了整整40年。

令人振奋的是，在刚刚召开的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，上海市胸科医院陆舜教授在临床科学专题会议口头汇报了新一代KRAS G12C抑制剂Elisrasib（D3S-001）一线治疗KRASG12C突变阳性NSCLC的「成绩单」，光是单药方案的客观缓解率（ORR）就直逼80%！今天我们就来看看，这位「学霸」是怎样炼成的！

汇报现场

几十年来，科学家们在KRAS突变的攻坚之路上屡战屡败，却始终坚持不懈，可见靶向KRAS的「威力」多么令人期待。KRAS占据所有RAS突变的90%，在胰腺导管腺癌（PDAC）、结直肠癌（CRC）和NSCLC中发生率高达90%、45%和34%，而这三类恶性肿瘤合计占西方国家癌症相关死亡的三分之一以上。一旦这个「广谱」靶点被攻克，或许我们就能从死神手里抢来无数生命。

随着药物研发技术不断突破，多款KRAS G12C抑制剂陆续问世，彻底打破「不可成药」僵局。而本期「主角」Elisrasib作为新一代KRAS G12C抑制剂，可与GDP结合状态（OFF态）的KRAS G12C发生共价结合，从而阻断核苷酸循环并抑制致癌信号传导。临床前研究显示，Elisrasib具有强效活性、在临床相关暴露水平下实现充分KRAS G12C靶点结合的潜力，并具备中枢神经系统渗透能力。

本次闪耀ASCO的D3S-001-100研究是一项单臂Ⅰ/Ⅱ期临床试验，评估了Elisrasib单药或联合帕博利珠单抗一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC的疗效与安全性。

该研究纳入了未接受过治疗的G12C突变晚期NSCLC患者。Elisrasib给药方案为600mg QD、口服，每21天为一个周期，可单药治疗或联合每3周（Q3W）静脉输注帕博利珠单抗200mg。该研究的主要研究终点包括安全性和有效性，探索性终点包括ctDNA的动态变化。

从临床疗效数据来看，两个队列均交出了亮眼答卷：共有43例入组患者接受Elisrasib单药治疗，中位随访时间为8.5个月。在41例疗效可评估患者中，ORR达到78.0%，且在不同PD-L1表达亚组中均观察到疗效：PD-L1 TPS<1%人群ORR为76.2%（n=21），TPS≥1%人群为80.0%（n=20）。疾病控制率（DCR）为95.1%；

中位无进展生存期（PFS）为12.4个月（95%CI：6.8，未达到），12个月PFS率为50.8%。中位总生存期（OS）尚未达到，12个月OS率为90.0%。截至数据截止日，60.5%的患者仍在接受治疗。

Elisrasib单药疗效数据

Elisrasib联合帕博利珠单抗的治疗方案同样表现优异：共有52例入组患者接受elisrasib联合方案治疗，中位随访时间为5.7个月。在48例疗效可评估患者中，ORR高达81.3%，且在各PD-L1表达水平人群中均观察到疗效：PD-L1 TPS<1%人群ORR为70.6%（n=17），TPS 1%–49%人群为72.7%（n=11），TPS≥50%人群为95.0%（n=20）。DCR为97.9%。

中位PFS尚未达到（95%CI：8.4，未达到），6个月和12个月PFS率分别为74.6%和53.7%。中位OS亦尚未达到，12个月OS率为88.8%。截至数据截止日，82.7%的患者仍在接受治疗。

Elisrasib联合帕博利珠单抗方案疗效数据

安全性方面，Elisrasib单药总体耐受性良好，而联合治疗的安全性则与各单药既往已知安全性特征一致。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）在两个治疗队列的发生率分别为7.0%和32.7%，严重TRAE发生率分别为2.3%和17.3%。

研究同时开展了循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测：单药组基线ctDNA G12C突变阳性检出率为90%，联合组为80%。完成治疗阶段ctDNA检测的患者中，单药组35例患者中有83%实现分子缓解，也就是KRAS G12C突变等位基因丰度下降幅度≥90%；联合组25例患者全部达到分子缓解。

药代动力学数据进一步解释了药物强效的原因：Elisrasib每日600毫克的使用剂量下，单药治疗稳态谷浓度约5nM，联合治疗约3nM，两个数值都远高于靶点完全结合所需的1nM，充足的药物浓度保障了治疗效果。

从多年「无药可用」到如今双方案收获理想疗效，KRAS G12C突变晚期肺癌的治疗格局正在被重新改写。本次Ⅰ/Ⅱ期临床试验证实，Elisrasib无论是单药一线使用，还是联合免疫药物治疗，都展现出强劲的抗肿瘤能力。

而凭借出色的临床数据，Elisrasib已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，拟定适应症为一线治疗携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC。此前，elisrasib亦已获得美国FDA授予的突破性疗法认定（用于NSCLC二线治疗），目前这款新药还在结直肠癌、胰腺癌等多种KRAS G12C突变实体瘤中开展临床试验，不断拓展应用边界。

越来越多的创新药物走出实验室、走向临床，昔日的治疗困境正在不断被打破。咚咚癌友圈会持续追踪各款新药的最新进展，陪战友们一起静待更多好药落地，拥抱更长的生存期与更好的生活质量。

参考文献：

[1]Shun Lu, et al. Elisrasib (D3S-001), a next-generation GDP-bound KRAS G12C inhibitor, as first-line therapy for KRAS G12C mutation-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). 2026 ASCO, abstract# 8511.

[2]Riedl JM, Matsubara H, McNeil R, Patel PS, Fece de la Cruz F, Gulhan DC, Corcoran RB. Emerging landscape of KRAS inhibitors in cancer treatment. Cancer Cell. 2026 Mar 9;44(3):471-497.

[3]德昇济医药宣布Elisrasib获国家药监局突破性治疗药物认定，用于一线治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌.From https://www.prnasia.com/story/archive/4966245_ZH66245_1