编者按：代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的防治理念正从传统“减重降脂”，向早筛早诊、靶向干预等多维防治路径深化。本期专栏遴选6项前沿研究，从无创精准诊疗、机制靶点探索、中医药与天然产物干预三大方向，呈现“肥肝并治”领域最新研究进展。
在无创精准诊疗方面，多中心研究证实不同病因MASLD亚型的肝内脂肪沉积空间异质性可作为疾病分型与病情评估的无创影像标志物；多模态人工智能模型基于常规平扫CT实现MASLD的筛查、分期与进展风险分层，可提升纤维化进展高危人群的早期识别效率。在机制靶点探索方面，研究明确了GPNMB-RYK通路在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）进展中的驱动作用；同时揭示了髓系KIF13B在调控巨噬细胞-肝细胞交互中的保护作用，为MASH治疗提供了关键干预靶点。在中医药与天然产物干预方面，杜仲提取物可富集肠道普拉梭菌、调控肠-肝轴，改善MASLD；膳食花青素通过调控胆汁酸-FXR通路缓解年龄相关肝脂肪变性，为老年MASLD干预提供了新方向。
上述研究拓展了MASLD的防治思路，为“肥肝并治”的临床与研究提供了全新路径。
舒梓心
湖北省中医院（湖北中医药大学附属医院）
医学博士，博士后。湖北省中医院（湖北中医药大学附属医院）肥胖专科医师。主要从事中医药防治代谢性肝病及中医临床研究方法学研究，具有中医药与人工智能交叉学科背景，聚焦真实世界中医临床数据挖掘、人工智能辅助中医诊疗研究及个体化精准诊疗技术研发。主持国家自然科学基金青年项目、湖北省国际科技创新合作项目各1项；参与国家重点研发计划、国家自然科学基金、北京市自然科学基金等省部级及以上科研项目10余项。已发表学术论文26篇，其中SCI收录10篇；获国家授权发明专利及软件著作权4项。
01
Spatial characterization of intrahepatic fat deposition across steatotic liver disease subcategories: a multicenter study
不同脂肪性肝病亚型肝内脂肪沉积的空间特征：一项多中心研究
Zhao YC, Wang M, Wu S, et al. Spatial characterization of intrahepatic fat deposition across steatotic liver disease subcategories: a multicenter study[J]. BMC Med, Published online February 18, 2026. doi:10.1186/s12916-026-04706-1
肝内脂肪蓄积存在空间异质性，且在不同脂肪性肝病（SLD）亚型中可能存在差异。目前针对全肝的空间图谱分析仍较为有限。本研究采用全自动nnU-Net模型进行全肝分割，并基于两点法Dixon磁共振成像（MRI）绘制脂肪分数（FF）图，系统评估MASLD、酒精性肝病（ALD）及合并慢性乙型肝炎的脂肪性肝病（SLD&CHB）的肝脏脂肪空间分布特征。
本项多中心回顾性研究纳入682例肝脂肪变性患者（MASLD 451例、ALD 89例、SLD&CHB 142例），所有患者均行两点法Dixon MRI检查。基于同相位（IP）、反相位（OP）、水相及脂相MRI图像构建全自动nnU-Net分析框架，并采用戴斯相似系数（DSC）评估模型分割效能。比较不同SLD亚型及不同脂肪变性严重程度（L1轻度、L2中度、L3重度）患者的FF、脂肪分数标准差（SD-FF）、肝叶不对称性及门周外周脂肪梯度差异。
该分割模型的分割效能为：全肝DSC：0.94，肝左叶DSC：0.94，肝右叶DSC：0.96。与ALD及SLD&CHB相比，MASLD患者脂肪负荷最高（FF 16.29%），空间异质性最显著（SD-FF 8.22）。MASLD与ALD患者肝右叶FF显著高于左叶（均P＜0.05），而SLD&CHB患者两肝叶无显著差异。所有SLD亚型肝左叶SD-FF均更高（P＜0.001），提示左叶脂肪分布异质性更强。门周外周梯度分析显示，MASLD与ALD以外周脂肪富集为主，而SLD&CHB呈相反分布趋势。
本研究建立了可全自动量化全肝脂肪空间分布的分析模型。肝脏脂肪蓄积的空间异质性特征可为不同SLD亚型提供额外的表型相关信息。该结果证实，空间异质性可作为新型无创影像学生物标志物，用于SLD亚型鉴别与个体化病情评估。此外，该自动化分析框架为后续疾病纵向监测提供了可推广、客观化的工具。
点评
MASLD是最常见的慢性肝病之一，其核心特征为肝脏脂肪沉积。随着肥胖和代谢性疾病患病率不断上升，SLD的疾病负担持续增加。既往研究多关注整体肝脂肪含量，而肝内脂肪沉积在空间分布上具有明显异质性，不同病因的SLD可能呈现不同的脂肪分布模式。因此，系统评估肝内脂肪沉积的空间特征，有助于进一步理解不同亚型SLD的影像学表型。
该研究为一项多中心回顾性研究，共纳入682例SLD患者，包括MASLD、ALD以及SLD&CHB。研究基于两点Dixon MRI序列，并结合深度学习nnU-Net模型进行全肝自动分割，从而实现肝FF及其空间分布的定量分析。结果显示，与ALD和SLD&CHB相比，MASLD患者具有更高的脂肪负荷及更明显的空间异质性。此外，在MASLD和ALD患者中，肝右叶脂肪含量高于肝左叶，而SLD&CHB患者左右肝差异不明显。同时，MASLD和ALD表现为从门静脉区向肝外周脂肪沉积逐渐增加，而SLD&CHB则呈相反趋势。
本研究利用自动化全肝分割技术，对肝内脂肪沉积的空间分布进行了系统分析，为SLD不同亚型的影像学表型研究提供了新的思路。然而，本研究为回顾性研究，且研究对象主要来自三级医疗中心，可能存在选择偏倚，其结果在普通人群中的适用性仍需进一步验证。
02
Multi-modal AI for opportunistic screening, staging and progression risk stratification of steatotic liver disease
多模态人工智能用于脂肪性肝病的机会性筛查、分期及进展风险分层
Gao Y, Li C, Chang W, et al. Multi-modal AI for opportunistic screening, staging and progression risk stratification of steatotic liver disease[J]. Nat Commun,2026,17(1):1562. doi:10.1038/s41467-026-68414-3
脂肪性肝病的全球增长构成了重大的公共卫生挑战。虽然非对比增强计算机断层扫描有望用于脂肪性肝病的机会性检测，但其在疾病分期和风险评估方面的潜力仍未得到充分探索。在此，研究者提出一种在多模态大型数据集上训练的AI模型，该数据集包含经组织病理学确诊和经影像学确诊的病例，并针对组织病理学和MRI-PDFF“金标准”进行了验证。
模型在检测轻至重度脂肪变性及临床显著纤维化方面均表现出高准确度。此外，将该模型整合到标准临床路径中，改善了一个回顾性患者队列的初步风险筛查，多识别出36%存在纤维化进展风险的患者。利用Cox比例风险模型，研究者观察到，经优化临床路径识别出的中高风险患者，其肝硬化发生率显著升高，这展示了该模型在脂肪性肝病早期检测和管理方面的潜力。
点评
MASLD疾病谱从单纯肝脂肪变性逐渐进展为MASH，并可伴随不同程度的肝纤维化，最终发展为肝硬化甚至肝细胞癌。随着肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病发病率不断上升，MASLD的疾病负担持续增加。因此，探索便捷且可推广的筛查方式，实现早期识别和风险分层具有重要意义。
本研究构建了一种多模态人工智能模型MAOSS，通过整合非增强CT（NCCT）影像、人口学信息、实验室指标及CT衍生影像生物标志物，对MASLD进行机会性筛查并评估纤维化进展风险。研究基于多中心数据进行模型开发与验证，并以MRI-PDFF或组织学结果作为参考标准评估模型性能。结果显示，MAOSS在识别不同程度肝脂肪变性方面AUC为0.904-0.929，在识别显著肝纤维化方面AUC为0.824-0.888。将模型应用于临床筛查流程后，可识别更多具有纤维化进展风险的患者，并实现有效风险分层。
本研究利用较大样本数据并融合影像与临床多模态信息，验证了常规CT在MASLD机会性筛查中的应用潜力，为早期识别高危患者提供了新的技术路径。然而，该研究仍存在一定局限性，如真实世界数据中难以对所有AI筛查结果进行验证，可能低估假阴性率；此外，纵向随访样本量有限，其对疾病长期进展预测的稳定性仍需进一步研究验证。
刘江凯
河南中医药大学第一附属医院
医学博士，主任医师，硕士研究生导师，主要从事中医药防治肝胆疾病研究。河南中医药大学第一附属医院国家区域中医（肝病）诊疗中心副主任，脾胃肝胆三病区主任，河南省中医药拔尖人才。
03
RYK is a GPNMB receptor that drives MASH
RYK是驱动MASH的GPNMB受体
Xi Y, Zeng W, Luo J, et al. RYK is a GPNMB receptor that drives MASH[J]. Nature, Published online February 18, 2026. doi:10.1038/s41586-026-10160-z
MASH的患病率在全球范围内不断上升，但目前有效的治疗方法仍然有限。本研究发现在MASH中高表达上调的基因——糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B基因（GPNMB）的系统性敲除或肝细胞特异性敲除，能够保护小鼠免受饮食诱导的MASH。值得注意的是，MASH的进展主要由分泌型的GPNMB胞外结构域驱动，而非全长的GPNMB。在人类患者中，血清GPNMB胞外结构域水平与MASH严重程度呈强正相关。
通过对细胞表面展示的跨膜蛋白库进行无偏筛选，研究者鉴定出相关受体酪氨酸激酶（Ryk）是GPNMB胞外结构域的功能性受体。肝细胞特异性敲除Ryk可保护小鼠免受MASH，并消除GPNMB胞外结构域的致病效应。机制上，GPNMB胞外结构域与RYK结合激活了ERK1/2信号通路，从而转录激活了PPARγ-CD36和SREBP1C通路，促进肝脏脂质摄取和脂肪生成。针对GPNMB-RYK轴的多种治疗策略，包括疫苗接种、短发夹RNA、中和抗体和N-乙酰半乳糖胺小干扰RNA，在临床前模型中均能有效预防和治疗MASH。该研究结果确定了GPNMB-RYK轴是一条新的致病性配体-受体通路，是MASH有前景的治疗靶点。
点评
MASH的药物治疗选择有限，寻找新靶点是当前肝病领域的迫切需求。宋保亮教授团队近日在Nature发表的研究，揭示了GPNMB-RYK轴在MASH发病中的关键作用，为疾病干预提供了新思路。
研究者通过分析多个饮食诱导MASH模型及患者队列的转录组数据，发现GPNMB在MASH肝脏中显著上调。全身性或肝细胞特异性Gpnmb敲除均可减轻小鼠MASH表型，明确肝细胞来源的GPNMB在疾病进展中的作用。这一发现与此前Katayama等人报道的GPNMB有益作用形成对比，研究者通过比较两种基因敲除策略的差异，对矛盾结果给出了合理解释，体现了科学论证的严谨性。通过构建GPNMB突变体，研究者证实分泌型胞外域G-ECD是驱动MASH的主要形式，而非全长GPNMB。进一步利用细胞表面展示文库筛选，鉴定出RYK为G-ECD的结合蛋白。RYK此前被视为WNT信号的辅助受体，本研究揭示其作为G-ECD受体的新功能。G-ECD与RYK结合后激活ERK1/2信号，上调PPARγ-CD36和SREBP1C通路，促进肝脏脂质摄取与合成。Ryk敲除可消除G-ECD的致病效应，验证了该受体在通路中的必要性。
在MASH动物模型中，G-ECD疫苗、中和抗体、AAV-shRNA以及GalNAc-siRNA等多种干预手段均显示出预防或治疗效果，肝脏脂肪变性、炎症和纤维化指标明显改善。GalNAc-siRNA技术平台已在inclisiran等上市药物中得到临床验证，本研究将该技术应用于靶向Gpnmb并在动物模型中证实有效，这一策略的转化前景值得关注。此外，血清G-ECD水平与MASH严重程度呈正相关，提示其可能作为无创诊断标志物。
本研究也存在若干有待澄清的问题。首先，MASH状态下肝细胞GPNMB上调的始动因素尚不明确，脂毒性、炎症因子或其他微环境信号的调控作用需要进一步研究。其次，RYK作为WNT通路的共受体，本研究排除了WNT通路的参与，但RYK是否介导其他信号网络尚需探讨。再者，GPNMB在脂肪组织亦有表达，全身性抑制GPNMB对脂肪功能的长期影响值得关注。
总体而言，该研究系统阐明了GPNMB-RYK轴在MASH发病中的作用机制，为MASH的诊断和治疗提供了新靶点。从基础发现到多种干预策略的验证，研究设计完整、数据扎实。期待相关药物能够早日进入临床研究阶段。
04
Myeloid KIF13B suppresses the STT3A/CTSD/THBS1 axis to prevent MASH
髓系KIF13B通过抑制STT3A/CTSD/THBS1轴来阻止MASH
Lu K, Shen X, Guo Z, et al. Myeloid KIF13B suppresses the STT3A/CTSD/THBS1 axis to prevent MASH[J]. Hepatology, Published online February 25, 2026. doi:10.1097/HEP.0000000000001726
MASLD是一个可进展为肝纤维化和肝细胞癌的关键病理阶段，其发生与肝脏免疫微环境的失调密切相关，其中巨噬细胞起着关键作用。然而，巨噬细胞介导该疾病发生的确切机制仍未完全阐明。
在本研究中，研究者证明在MASLD条件下，单核细胞来源的巨噬细胞中KIF13B表达显著下调，而髓系KIF13b基因缺失会使小鼠易于发生饮食诱导的MASLD。从机制上讲，KIF13b缺失会损害巨噬细胞中糖基转移酶STT3A的蛋白酶体依赖性降解，从而增强组织蛋白酶D的糖基化和分泌，促进肝脏中的脂质积累和炎症反应。进一步分析表明，CTSD的有害作用依赖于其与肝细胞膜蛋白血小板反应蛋白1的相互作用。此外，研究者通过直接结合KIF13B基因启动子并激活其转录，鉴定出转录因子ZNF384是KIF13B潜在的上游调控因子，其在MASLD背景下的表达也显著下调。
总而言之，该研究确立了一个新的调控轴——ZNF384/KIF13B/STT3A/CTSD/THBS1轴，该轴对于MASLD进展过程中的巨噬细胞-肝细胞相互作用至关重要，并为MASLD的治疗提供了潜在的治疗靶点。
点评
目前MASLD已成为全球第一大慢性肝病，约20%的患者可进展为MASH，而现有治疗药物在纤维化逆转和长期疗效方面仍存在局限性。该研究首次揭示了髓系KIF13B在MASLD进展中的关键保护作用，并系统阐明了其通过调控STT3A/CTSD/THBS1轴介导巨噬细胞-肝细胞交互的分子机制。
研究者通过单细胞测序发现，MASLD条件下KIF13B在单核来源巨噬细胞中显著下调，而髓系特异性KIF13b敲除小鼠在不同饮食模型中均表现出更严重的肝脏脂肪变性、炎症和纤维化。机制层面，KIF13B缺失导致糖基转移酶STT3A蛋白酶体降解受阻，进而增强CTSD的N-糖基化和分泌；分泌型CTSD通过与肝细胞膜蛋白THBS1相互作用，促进肝细胞脂质积累和炎症反应。这一完整的ZNF384/KIF13B/STT3A/CTSD/THBS1调控轴的建立，为理解MASLD进展中的细胞间通讯提供了全新视角。
研究团队综合运用单细胞测序、蛋白质组学、免疫共沉淀-质谱、分子对接等多种技术手段，并在人源样本、多种小鼠模型和体外系统中进行交叉验证，确保了结论的可靠性。值得一提的是，通过整合UKB血浆蛋白质组学和公共转录组数据筛选CTSD作为关键效应分子，体现了大数据分析与传统实验相结合的研究范式。
当然，本研究也存在一些值得探讨的问题。尽管研究证实了小鼠Zfp384对KIF13b启动子的直接结合与转录激活，但该结合位点在人类样本中的功能保守性，以及人ZNF384在MASLD肝脏中的表达下调与KIF13B表达的相关性，仍需在更大规模、多中心的人队列中加以验证。此外，ZNF384本身在代谢应激下的调控机制尚不清楚，其是否受其他上游信号的直接调控，也是未来研究的重要方向。另外，THBS1作为CTSD的下游效应分子，其介导肝细胞脂质堆积和炎症反应的确切胞内信号通路有待进一步阐明。
展望未来，本研究为MASH治疗提供了多个潜在干预节点：上调KIF13B或ZNF384、抑制STT3A介导的糖基化、阻断CTSD-THBS1相互作用、靶向CTSD或其糖基化修饰等，可能是未来转化研究的重要方向。综上所述，该研究不仅深化了我们对MASLD发病机制的认识，更为开发基于巨噬细胞-肝细胞交互调控的新型治疗策略奠定了基础。
龙富立
广西中医药大学第一附属医院
广西中医药大学第一附属医院肝病二区主任，主任医师/教授，医学博士，博士研究生导师，博士后合作导师，青年岐黄学者，国家中医药标准咨询专家库成员，国家中医临床特色技术传承骨干人才，全国高等中医药院校优秀青年，八桂青年拔尖人才（八桂青年学者），广西医学高层次骨干人才，广西中医肝病研究所主任，广西中医肝病治疗中心主任，广西中医肝病质量控制中心主任等。兼任中国中医药研究促进会免疫疾病分会副会长、中华中医药学会肝胆病分会常务委员等。
从事肝病防治工作20余年，擅长中（民族）西医结合防治肝脏疾病，传承精华、守正创新，整理了肝肺气机循环理论，创新提出从调气论治肝病的学术思想，凝练了调气系列方药长期应用于临床，结合中医外治技术内外兼治，疗效满意；3个优秀医案入选《全国中西医结合肝病专家医案选萃》专著。主持国家自然科学基金项目3项、广西自然科学基金项目4项等；荣获广西科学技术进步奖一等奖2项、二等奖1项，中国民族医药学会科学技术奖一等奖2项等；发表论文60余篇；担任“十五五”规划教材《温病学》副主编等；获授权专利4项；参与制定指南/标准/诊疗方案7个。荣获广西五四青年奖章、医院“十佳医师”和“青年拔尖人才”等荣誉称号。
05
Eucommia alleviates high fat diet-induced MASLD via the F. prausnitzii/butyrate/GPR43/GLP-1 signaling
杜仲通过F. prausnitzii/丁酸盐/GPR43/GLP-1信号通路缓解高脂肪饮食诱导的MASLD
Wang Z, Zhu Y, Wang G, et al. Eucommia alleviates high fat diet-induced MASLD via the F. prausnitzii/butyrate/GPR43/GLP-1 signaling[J]. J Ethnopharmacol, 2026,355(Pt A):120587. doi:10.1016/j.jep.2025.120587
MASLD已成为全球范围内发病率最高的慢性肝脏疾病，但目前仍缺乏有效的治疗方案。杜仲（Eucommia ulmoides Oliver）作为一种传统中药材，其保肝作用已得到广泛认可。然而，杜仲对MASLD的治疗潜力及其内在作用机制仍有待深入研究。
该研究通过体外和体内实验，证实了杜仲树皮提取物（EBE）对MASLD的保护作用，并深入探讨了其肝脏保护机制。
研究者采用高脂饮食诱导的MASLD小鼠模型，评估杜仲树皮提取物的治疗效果。实验过程中，小鼠在高脂饮食喂养的同时，持续接受杜仲树皮提取物的灌胃给药。研究系统检测了以下指标：1)代谢参数；2)肝脏组织病理学变化；3)关键信号通路活性。为深入探究其作用机制，研究团队通过16S rRNA基因测序技术分析了肠道菌群组成变化。此外，还对经杜仲树皮提取物干预的供体小鼠实施粪菌移植实验，以明确肠道菌群介导的调控作用。
研究结果表明，杜仲树皮提取物能显著改善高脂饮食诱导的MASLD小鼠模型的体重增加、氧化应激、炎症反应、脂质蓄积及肝纤维化等症状。从机制上看，该提取物通过提升循环中胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平，增强GLP-1受体（GLP-1R）下游的腺苷5'-单磷酸（AMP）活化蛋白激酶（AMPK）磷酸化作用，从而抑制脂质合成并促进脂噬过程。
尽管杜仲树皮提取物无法直接刺激STC-1细胞分泌GLP-1，但菌群分析表明，该提取物能够选择性富集普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii，F. prausnitzii）——一种主要的丁酸产生菌，从而增加结肠丁酸水平。丁酸通过激活肠内分泌细胞表面的G蛋白偶联受体43（GPR43）促进GLP-1合成；当GPR43表达被抑制时，这一效应被阻断。
关键在于，将经杜仲树皮提取物干预的供体小鼠粪菌移植给受体小鼠，可重现上述代谢改善效果。
杜仲树皮提取物通过重塑肠道菌群、富集普拉梭菌来源的丁酸盐，进而刺激内源性GLP-1分泌，激活肝脏GLP-1R/AMPK信号轴，纠正脂质代谢紊乱，最终改善MASLD。
点评
MASLD的发病率持续处于较高水平，目前仍缺乏有效的特异性治疗手段。虽然以GLP-1受体激动剂为代表的代谢干预策略在MASLD治疗中显示出良好前景，但如何通过内源性途径调控“肠-肝代谢轴”仍是一个亟待解决的关键问题。作为传统保肝中药之一，杜仲在改善代谢紊乱方面的潜力已受到关注，但其具体作用机制仍有待阐明。
本研究系统地探讨了杜仲树皮提取物（EBE）的肝脏保护机制。实验结果表明，EBE能够显著减轻高脂饮食小鼠的肝脏脂质沉积和纤维化程度。深入的机制研究表明，EBE并非直接作用于肝脏，而是通过以下途径发挥作用：首先特异性富集肠道内的普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii，F. prausnitzii），提高结肠丁酸水平；随后激活肠道内分泌细胞的GPR43受体，促进内源性GLP-1分泌；最终通过肝脏GLP-1R/AMPK信号通路改善脂质代谢紊乱。研究团队通过粪菌移植实验进一步证实了肠道菌群在这一过程中的关键介导作用。
这一研究创新性地将传统中药干预与当前前沿的GLP-1靶点联系起来，从微生态调控的角度为MASLD的“肠肝同治”策略提供了坚实的生物学依据。此外，该研究重点关注产短链脂肪酸菌群及其代谢产物，为中药现代化机制研究提供了有价值的参考范式。
06
Dietary anthocyanins alleviates age-dependent hepatic steatosis by expanding Limosilactobacillus reuteri and modulating gut microbiota-bile acid-hepatic FXR signaling
膳食花青素通过扩增罗伊氏黏液乳杆菌并调控肠道菌群-胆汁酸-肝脏FXR信号通路改善增龄性肝脂肪变性
Chen S, Wan C, Yu C, et al. Dietary anthocyanins alleviates age-dependent hepatic steatosis by expanding Limosilactobacillus reuteri and modulating gut microbiota-bile acid-hepatic FXR signaling[J]. Hepatology, Published online February 24, 2026. doi:10.1097/HEP.0000000000001721
MASLD在老年人群中的发病率持续攀升。现有研究证实，膳食花青素对衰老及其相关代谢紊乱具有保护作用，但其改善增龄性肝脂肪变性的具体作用机制尚待阐明。
在18月龄老年小鼠中，膳食补充矢车菊素-3-O-β-葡萄糖苷（Cy-3-G）显著减少了肝脏甘油三酯蓄积，改善血清肝功能，且未影响小鼠的全身糖代谢、体成分及肌肉功能。转录组测序和IPA通路分析表明，肝脏法尼醇X受体（FXR）信号通路是Cy-3-G调节脂质代谢的核心通路。肝细胞特异性FXR敲除小鼠实验证实该通路的必要性，而体外实验显示Cy-3-G不能直接激活肝细胞内的FXR，提示肠道菌群来源的信号可能起关键作用。值得注意的是，Cy-3-G显著富集了罗伊氏黏液乳杆菌，该菌株可增强胆盐水解酶活性，促进抑制FXR的牛磺-β-鼠胆酸分解代谢。通过粪菌移植、人工合成菌群培养及直接补充罗伊氏黏液乳杆菌的实验，进一步证实了该菌株在降低牛磺-β-鼠胆酸水平和改善肝脂肪变性中的因果作用。
矢车菊素-3-O-β-葡萄糖苷能够通过选择性富集罗伊氏黏液乳杆菌并重塑胆汁酸组成，从而激活肝脏FXR信号通路，改善增龄性肝脂肪变性。本研究揭示了膳食花青素通过肠道菌群介导作用缓解增龄相关代谢功能障碍性脂肪肝的新机制。
点评
随着人口老龄化加剧，与年龄相关的MASLD患病率持续上升。与单纯由肥胖引起的MASLD不同，老年MASLD通常伴随着肠道菌群失调、胆汁酸代谢异常以及多器官功能衰退，其发病机制更为复杂。因此，开发安全且具有长期可及性的营养干预策略具有重要的现实意义。花青素作为一种天然膳食活性成分，已被证实能够改善代谢紊乱，但其在年龄相关性肝脂肪变性中的靶向作用机制此前研究较少。
该研究采用创新性方法，选取了18月龄自然衰老小鼠作为模型，该模型更接近临床特征。研究结果表明，膳食补充矢车菊素-3-O-β-葡萄糖苷（Cy-3-G）能特异性减轻肝脏甘油三酯蓄积，且不影响全身糖代谢和肌肉功能。在机制研究方面，Cy-3-G并非直接激活肝细胞内的法尼醇X受体（FXR），而是通过以下途径发挥作用：首先扩增肠道内的罗伊氏黏液乳杆菌，继而增强胆盐水解酶活性，最终促进拮抗FXR的牛磺-β-鼠胆酸（T-β-MCA）降解。这一过程有效解除了对肝脏FXR通路的抑制。研究团队通过粪菌移植、人工合成菌群及直接补菌等递进实验方法，完整揭示了“菌群-胆汁酸-肝脏FXR”调控轴的运作机制。
该研究突破了花青素“抗氧化/抗炎”的传统研究范式，从肠道菌群重塑与胆汁酸代谢的交互作用角度，揭示了膳食活性成分通过介导内分泌受体信号通路的新机制。这一发现为老年MASLD的精准营养干预策略及益生菌辅助治疗方案提供了重要的理论依据。