刚确诊HIV,准备开始治疗时,有一个问题很快就会摆在面前:到底选哪一种药?
病毒要压住,这是底线。但药不是吃几天就结束了,而是要长期坚持。体重会不会增加,血脂会不会变化,CD4能恢复多少,长期用药对肾脏和骨骼有没有影响,这些同样关系着未来的生活。
如果几种方案都能有效抑制病毒,差别究竟在哪里?
2026年3月,一项发表在《The Lancet Regional Health – Western Pacific》的中国多中心真实世界研究,纳入13,895名初次接受抗病毒治疗的HIV感染者,比较了三种常见方案的病毒学、免疫学、代谢结局和死亡情况。
研究没有给出一个适合所有人的最佳方案,却把另一个问题摆到了我们面前:当病毒都能压住,选药还要比较什么?
比较的是哪三种方案
研究纳入中国19家医疗中心的13,895名成年HIV初治者,比较了:
•必妥维组(BIC/FTC/TAF):比克替拉韦、恩曲他滨和丙酚替诺福韦组成的三药单片方案;
•替拉D组(DTG+TDF+3TC):多替拉韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和拉米夫定组成的三药方案;
•多伟托组(DTG/3TC):多替拉韦和拉米夫定组成的双药单片方案。
三组分别有7,992人、2,924人和2,979人,共积累39,282人年的观察数据,中位随访1.9年。
这不是随机分组试验。现实诊疗中,医生会根据患者情况选择方案,因此三组的起点并不相同:替拉D组基线CD4更低、晚期患者更多;多伟托组年龄更大、较高体重者更多。
研究虽然进行了统计调整,但这些基线差异仍可能影响结果。
三种方案都能压住病毒
研究将HIV RNA低于50拷贝/毫升定义为病毒学抑制。
治疗1年时,必妥维组、替拉D组和多伟托组的累计病毒抑制率分别为84.2%、78.4%和87.6%;到第3年,分别达到87.8%、91.5%和93.7%。
调整年龄、基线病载、CD4和疾病分期等因素后,替拉D组达到病毒学抑制的发生率比必妥维组高8%(aIRR 1.08,95%CI 1.00—1.17);多伟托组与必妥维组没有显著差异。
原始累计比例与调整后结果看起来方向不完全一致,是因为三组的起点和随访时间不同。原始比例回答的是“各组实际观察到多少人达到抑制”,调整模型则试图在考虑已测得的基线差异后比较方案。
二者都不能单独用来宣布某种方案“压病毒最强”。整体来看,三组均取得了较高的病毒抑制水平。
图1 三种方案均取得较高病毒抑制水平,但不能仅凭单个百分比判断优劣|根据研究资料整理|松鼠哥制图
病载之外的差别
病毒载量降下来后,免疫恢复是下一个重要问题。
与必妥维组相比,多伟托组第1年的平均CD4增幅少60.56个/微升,第2至4年少31.34个/微升,CD4/CD8比值的改善也较小。必妥维组与替拉D组之间未观察到显著的免疫学差异。
这些是不同人群的平均变化,不能理解为使用多伟托就一定会出现CD4恢复不良。年龄、初始CD4和疾病阶段等因素同样影响免疫恢复。
体重和血脂方面,替拉D组与必妥维组的差异更明显。
经过调整后,替拉D组第1年的平均体重增幅比必妥维组少4.13公斤,第2至4年少1.39公斤;甘油三酯和总胆固醇增幅也较小。
多伟托组与必妥维组的大多数代谢指标差异不大,但多伟托组第2至4年的体重增幅平均高0.87公斤。三组血糖变化没有显著差异。
这些结果提示,长期随访不能只看病载,体重和血脂同样值得监测。但替拉D组的体重和血脂结果较好,并不代表这套方案总体副作用最小。本研究没有完整比较TDF相关的肾脏和骨骼结局,不能用一组代谢数据代替整体安全性评估。
图2 初治选药还需综合病毒抑制、免疫恢复、体重血脂及肾脏和骨骼风险|松鼠哥制图
死亡差异怎么看
39,282人年的随访中共记录362例死亡,包括79例艾滋病相关死亡、279例非艾滋病相关死亡和4例死因不明。
主分析显示,与必妥维组相比,多伟托组全因死亡率高37%(aIRR 1.37,95%CI 1.06—1.77),非艾滋病相关死亡率高53%(aIRR 1.53,95%CI 1.15—2.03)。两组艾滋病相关死亡率没有显著差异。
这些数字不能直接解释为多伟托导致死亡增加。多伟托组年龄更大、较高体重者更多,仍可能存在统计调整没有消除的差异。
研究进行倾向评分匹配后,多伟托组与必妥维组的全因死亡关联减弱至1.30,95%置信区间为0.99—1.70,不再达到统计学显著。现有结果更适合作为需要继续验证的安全性信号,不能用于预测个人结局。
初治选药要看什么
这项研究提供的是群体层面的比较,不能直接替代个人选药评估。
《中国艾滋病诊疗指南(2024版)》将BIC/FTC/TAF列为可选的初始单片方案。对于DTG/3TC,指南明确的初治适用条件是:乙肝表面抗原阴性,并且基线HIV RNA低于50万拷贝/毫升。
这只是选择方案时需要核对的条件之一。初治前还需要结合耐药情况、肾功能、骨骼风险、体重和血脂、是否合并乙肝或结核、其他用药及潜在药物相互作用进行判断。
药片数量、药物可及性、服药习惯和复查条件也很重要。一个人能否长期、稳定地执行方案,直接影响治疗效果。
已经使用其中一种方案、病毒抑制稳定且耐受良好的人,不能仅凭这项研究自行停药或换药。是否调整方案,要结合个人病载、CD4、乙肝状态、肾功能、代谢指标、既往耐药结果和实际用药情况判断。
选方案,也是在做长期管理
这项研究的价值,不是把三种方案排出名次,而是把初治选择从“谁能压住病毒”推进到了下一层:在病毒抑制之外,还要比较免疫恢复、体重和血脂变化,并考虑个人的基础疾病与长期用药条件。
对初治者来说,合适的方案不是某项群体数据里数字最漂亮的那一个,而是在病毒抑制、免疫恢复、长期安全性和持续服药之间,更符合个人情况的选择。
证据边界
本研究为回顾性观察性研究,三组患者并非随机分配。统计调整和倾向评分匹配可以缩小部分基线差异,但不能排除残余混杂,也不能证明某种方案直接导致了观察到的结局。研究中部分体重和实验室数据缺失,中位随访为1.9年,也没有完整比较肾脏、骨骼、费用及生活方式因素。
参考资料
1. Wu X, Ma P, Ruan L, et al. Virologic, immunologic, and metabolic outcomes and mortality in people with HIV on bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide fumarate versus dolutegravir-based antiretroviral therapies: a retrospective multicenter cohort study in China. Lancet Reg Health West Pac. 2026;68:101835. doi:10.1016/j.lanwpc.2026.101835.
2. Acquired Immunodeficiency Syndrome Professional Group, Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association; Chinese Center for Disease Control and Prevention. Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of human immunodeficiency virus infection/acquired immunodeficiency syndrome (2024 edition). Chin Med J (Engl). 2024;137(22):2654-2680. doi:10.1097/CM9.0000000000003383.
作者:HIV松鼠哥 授权转载