帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病。基于“替换多巴胺能神经元或修复黑质纹状体多巴胺能通路可带来治疗获益”的理论，该病已成为多种细胞疗法的研究对象。这一思路的依据是，该通路的损伤是帕金森病病理改变的关键。

学界一直高度关注通过移植同类细胞来补充帕金森病患者体内丢失的A9型多巴胺能黑质神经元，其中最具代表性的方案是移植源自人工终止妊娠后获取的人胎儿腹侧中脑组织（hfVM）来源的未成熟多巴胺能神经前体细胞。临床实践表明，将人胎儿腹侧中脑组织移植至帕金森病患者体内可产生临床获益，但也可能引发移植物诱导的异动症（dyskinesias）等不良反应。

来自英国剑桥大学、伦敦帝国理工学院等机构的研究者在《Nature Biotechnology》杂志上发表了题为《The TransEuro open-label trial of human fetal ventral mesencephalic transplantation in patients with moderate Parkinson’s disease》的文章。TransEuro是一项随机、开放标签临床试验（编号NCT01898390），旨在明确人胎儿腹侧中脑组织移植疗法，能否进一步发展为具备临床应用价值的帕金森病治疗手段。

研究设计

取至少3例人胎儿腹侧中脑组织制备移植悬液，植入要求细胞活率＞80%，患者分两次完成单侧移植，采用影像引导经额入路，术后均给予预防性抗生素及为期12个月的标准免疫抑制方案，并辅以相关预防用药。

主要结局指标定义为：术后36个月设定停药状态下的统一帕金森病评定量表（UPDRS）第三部分评分较基线的变化值。由于该治疗属于多巴胺能治疗，且更可能对运动结局产生影响，因此运动评分被确定为最适宜的评价指标。选择36个月作为观测时间点，是为了给移植后潜在疗效的显现留出充足时间。

次要结局指标涵盖多项运动、非运动、生活质量及认知相关评价指标，同时也包括多巴胺能药物使用情况的变化。

结果分析

这项试验共招募了36例患者，随机分配至移植组或对照组。由于人胎儿腹侧中脑组织获取难度较大，仅在两个研究中心采用相同的组织制备方案、不同的植入装置为11名患者实施了移植手术。其他的16名患者纳入了对照组（未接受免疫抑制治疗，也未进行假手术）。

移植后3年，主要终点未观察到整体临床疗效。研究未出现严重的移植物诱导异动症 ， 但发现治疗结局与移植装置和（或）移植部位相关。 在瑞典采用的是原版Rehncrona–Legradi（R–L）器械进行移植；英国采用的是该器械经小幅改良后的新型自制器械。具体而言，瑞典的患者从移植治疗中获得的获益更为显著。

停药期（OFF period）内UPDRS第三部分的变化值

次要观察指标中，变化最显著的指标为左旋多巴等效日剂量以及患者报告处于停药状态的时间百分比，移植组患者的结局均优于对照组。提示该移植疗法可在一定程度上减少患者对多巴胺能药物的依赖，改善停药后的症状状态。

根据18F‑氟多巴正电子发射断层显像（18F‑FDOPA PET）结果，7名患者在术后18个月的平均多巴胺摄取能力有所改善，但仅1名患者恢复至接近正常水平。

多巴胺能PET成像分析

5‑羟色胺[¹¹C]DASB PET成像分析

该治疗方案总体耐受性良好，未出现严重危及患者安全的不良反应，但在手术操作及免疫抑制治疗方面仍存在一定并发症。最终无患者出现致残性或严重的长期不良后果，提示该疗法的安全性具备一定保障。

讨论

总体而言，尽管TransEuro试验未能按照最初设计达到预设主要终点，但其为帕金森病多巴胺能细胞疗法的研发提供了极具价值的参考信息和实践依据。

这项研究确实证实，人胎儿中脑组织移植物可对部分帕金森病患者的自然病程产生积极影响，即便该改善效果较为温和。正如PET影像学数据所示，临床疗效不佳的原因，很可能是多数患者体内存活的多巴胺能神经元数量较少，且壳核神经再支配效果不佳。

此外，本试验的设计与实施，为目前已启动的新一轮帕金森病干细胞多巴胺能临床试验构建了核心框架，相关试验将移植批量生产、经质量控制及标准化制备的多巴胺前体细胞。TransEuro研究明确的相关影响因素包括：植入细胞剂量、细胞产物输注器械，以及可能存在的患者年龄因素（即应在疾病更早期阶段干预）。

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