编者按：随着代谢相关脂肪性肝病（MASLD）患病率的持续攀升，其与心血管疾病的双向关联日益受到关注，传统的单一器官诊疗模式已难以满足临床需求。在第五届肝病创新大会上，温州医科大学附属第一医院肝病中心郑明华教授在主题报告中，系统阐述了“心肝共治”理念的提出背景、循证依据、筛查策略、治疗进展及多学科协作实践，为推动脂肪肝与心血管疾病的整合管理提供了新的视角。

脂肪肝与心血管疾病之间存在密切的双向交互关系。从肝脏到心脏的损害已逐渐被认识，而从心脏到肝脏的影响却长期被忽视。目前，心肝共治面临四大核心挑战：一是心肝交互认识不足，临床医生对二者的内在联系缺乏系统理解；二是筛查方法亟待更新，传统有创评估难以在心血管患者中广泛开展；三是治疗药物选择有限，缺乏兼顾肝脏和心血管获益的药物；四是指南共识关注不够，心血管领域指南对脂肪肝的重视程度仍然不足。

为明确高血压对MASLD患者预后的影响，2026年2月，郑明华教授团队在肝病学顶刊Journal of Hepatology杂志发表了一项重要研究，整合了三个大型多中心队列（UK Biobank, VCTE-Prognosis, Paired Liver Biopsy），总计超过11.7万例MASLD患者[1]。UK Biobank队列提供了502 413例参与者长达10余年的临床随访数据，用于评估高血压对MASLD患者长期临床结局的影响。VCTE-预后队列包含来自全球16个中心的MASLD患者，通过两次瞬时弹性成像检查分析高血压对肝硬度进展的影响。Paired Liver Biopsy队列由2 017例接受两次配对肝活检的MASLD患者组成，用于评估高血压对肝纤维化进展的组织学影响。

研究结果显示，高血压使MASLD患者发生全因死亡、心血管事件和肝脏相关事件的复合风险显著增加30%，其中肝脏相关事件风险增加24%。更重要的是，通过振动控制瞬时弹性成像（VCTE）和配对肝活检证实，高血压会分别加速57%的肝脏硬度进展和41%的组织学肝纤维化进展，同时降低肝脏硬度和纤维化逆转的可能性。在基线无晚期纤维化或肝硬化的患者中，高血压与纤维化进展的关联尤为显著，提示早期干预高血压可能对延缓肝病进展至关重要。

图1. 高血压在MASLD中的新证据

（引自讲者会议幻灯）

研究团队进一步提出高血压促进肝纤维化的五大潜在通路：一是炎症风暴，TNF-α、IL-6等促炎因子激活肝星状细胞；二是氧化损伤，活性氧直接损伤肝细胞；三是代谢紊乱，加重胰岛素抵抗，促进脂肪性肝炎；四是血流障碍，系统性血管重塑及内皮功能障碍导致肝灌注减少；五是肾素-血管紧张素系统激活，促进纤维化信号传导。该研究强调，高血压不仅是心血管危险因素，更是驱动MASLD进展的关键、可干预的肝脏危险因素。

2026年2月，The Lancet Gastroenterology & Hepatology发表了温州医科大学附属第一医院郑明华教授团队的一篇综述[2]，揭示了心脏-肝脏之间的关键交互机制。文章指出，代谢相关脂肪性肝病影响约30%的成年人，其中约30%的病例可进展为代谢相关脂肪性肝炎，进而发展为肝硬化和肝细胞癌。心血管疾病是MASLD患者的首要死亡原因，这凸显了心肝共治的迫切需求。MASLD与心血管疾病共享共同的病理生理机制，包括胰岛素抵抗、低度炎症、致动脉粥样硬化性血脂异常和氧化应激，形成了驱动疾病进展的双向交互作用。有效管理MASLD不仅需要解决肝脂肪变性、炎症和纤维化，还需要管理心血管风险。

图2. 心肝交互机制

（引自讲者会议幻灯）

2024年，郑明华教授团队发表于Cell Metabolism杂志的一项研究[3]显示，心肌梗死可通过触发免疫炎症反应和分泌POSTN蛋白加速代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的进展。在多种MASH合并心肌梗死小鼠模型（包括CDAHFD+MI、HFD+MI、HFHSHC+MI）中，观察到心肌梗死显著加剧了肝脂质积累、纤维化、导管反应及异常肝细胞增殖。进一步研究发现，心肌梗死后MASH模型小鼠中Ly6C高表达的单核细胞显著增加，提示心肌梗死可能触发肝脏及循环炎症反应。蛋白质组学分析显示，心肌梗死小鼠心脏组织和血浆中POSTN蛋白丰度显著增加，提示POSTN升高可能与心肌梗死诱导的MASH肝脏病理进展加速有关。机制研究表明，POSTN通过激活JNK1/2并抑制肝细胞中的PPARα促进脂质积累，同时通过激活整合素β3信号通路促进肝纤维化。这一发现为心肝交互提供了直接的分子机制证据。

图3. 心肌梗死通过触发免疫炎症反应和分泌POSTN加速MASH的进展

（引自讲者会议幻灯）

心血管患者合并MASLD时，肝组织活检存在诸多弊端，包括费用高、有创、疼痛、并发症风险、取样误差及阅片偏倚，且患者接受度低。特别是心血管药物使用使肝穿刺出血风险更高，因此亟需无创评估方法。美国心脏协会推荐将振动控制瞬时弹性成像用于心血管患者MASLD的筛查[4]。

在2026年发表于Clin Gastroenterol Hepatol的研究[5]中，郑明华教授研究团队通过三个大型队列评估了FIB-4的筛查和监测价值：温州真实世界患者队列提供了10余万参与者的多次FIB-4监测数据，用于评估FIB-4变化对长期临床结局的影响；VCTE-预后队列用于分析FIB-4变化对肝硬度进展的预测价值；Paired Biopsy队列用于评估FIB-4对肝纤维化进展的组织学预测价值。研究证实，FIB-4动态变化可有效预测MASLD患者的心血管事件、肝脏相关事件、肝硬度进展及肝纤维化进展。

图4. FIB-4在MASLD患者中的筛查和监测价值

（引自讲者会议幻灯）

2025年，郑明华教授团队在Clin Mol Hepatol杂志发表的一篇社论[6]指出，既往研究，包括全球疾病负担项目，虽然为了解脂肪性肝病的全球流行情况提供了宝贵数据，但其依赖于间接估算的方法，限制了其在疾病亚型和纤维化分期方面为临床决策提供精准指导的能力。相比之下，振动控制瞬时弹性成像（VCTE）技术提供了直接、无创且精确的测量手段，显著提升了其在流行病学筛查中的应用价值。VCTE不仅可用于筛查，更在风险分层、疾病进展监测及疗效评估方面具有不可替代的作用，成为脂肪性肝病患者管理和长期随访的关键工具。通过VCTE可准确评估肝脏硬度，进而判断肝纤维化程度，为心肝共治中的风险分层和干预时机选择提供重要依据。

图5. VCTE在MASLD患者中的筛查和监测价值

（引自讲者会议幻灯）

此外，基于Liverscan瞬时弹性成像技术的社区肝病及心血管结局调查已在浙江省温州市文成县二源镇开展，调查对象为45岁及以上常住居民，调查时间为2024年7月6日至7月21日，计划每年开展一次。Liverscan是一款全新的瞬时弹性成像技术，温州与香港是其技术应用发源地，为社区层面的心肝共治筛查提供了新工具。

心肝共治的治疗进展

在明确高血压对MASLD进展的驱动作用后，如何通过药物干预实现心肝共治成为关键问题。然而，目前临床上面临的挑战是治疗药物选择有限，缺乏能够同时兼顾肝脏和心血管获益的理想药物。在此背景下，他汀类药物在MASLD患者中的新证据值得高度关注。

郑明华教授团队牵头完成的全球多中心队列研究[7]，共纳入美国、欧洲和亚洲16个中心的MASLD患者，对7988例至少接受了两次振动控制瞬时弹性成像检查的患者进行了分析。在中位4.6年的随访期内，研究观察了他汀类药物使用对全因死亡、肝脏相关事件和肝脏硬度进展的影响。Kaplan-Meier生存分析显示，他汀类药物的使用与全因死亡和肝脏相关事件发生风险降低显著相关，他汀类药物使用者的临床结局优于非使用者。在肝脏硬度进展方面，他汀类药物的使用有助于延缓肝脏硬度的进展，但值得注意的是，对于已经存在肝硬化的患者，他汀类药物未能逆转已形成的肝脏硬化。这一发现提示他汀类药物在MASLD早期干预中可能具有更佳效果，为心肝共治提供了潜在的药物选择。

图6. Kaplan-Meier生存分析：按他汀类药物使用分层的整个队列参与者的临床结局发生率

（引自讲者会议幻灯）

图7. Kaplan-Meier生存分析：按他汀类药物使用分层的整个队列参与者的肝硬化进展发生率

（引自讲者会议幻灯）

尽管心肝交互的机制研究和临床证据日益丰富，但心血管领域相关指南和共识对脂肪肝的重视程度仍然不足。回顾指南演进历程，2015年仅将脂肪肝视为心血管疾病的危险因素；2020年MAFLD新定义的提出开启了代谢视角；2022年美国心脏协会发表科学声明，这是首个心血管官方声明系统强调NAFLD与心血管疾病的关联，并指出在临床实践中关注心血管风险的重要性；2023年，郑明华教授研究团队牵头制定了MAFLD与心血管疾病国际多学科专家共识。共识专家组由52位多学科专家组成，涵盖肝病（54%）、心血管（27%）、内分泌（10%）、家庭医学及其他相关学科（10%），专家成员来自亚洲、欧洲、北美、南美、非洲和大洋洲，具有广泛的全球代表性。共识达成率从第一轮调查的67.1%-72.4%提升至第二轮调查的92.8%-95.7%，显示出多学科对心肝共治理念的高度认同。2025年国际多学科专家基于改良德尔菲方法发布共识，系统提出MASLD的筛查、诊断及管理策略，并首次明确将MASLD纳入心血管风险评估与干预框架。

MASLD患者存在显著的临床异质性，基于年龄、BMI、HbA1c、ALT、LDL胆固醇和甘油三酯六项临床变量的聚类分析显示，患者可被分为不同的临床表型，其心血管事件、肝脏相关事件及2型糖尿病风险各异。郑明华教授团队在三个亚洲队列中进行了验证，包括温州真实世界队列（57 813例）、中国香港CDARS队列（21 547例）和新加坡Singhealth糖尿病登记队列（39 972例），验证结果进一步支持了MASLD临床分型的价值[8]。

图8. MASLD-聚类-亚洲人群验证

（引自讲者会议幻灯）

与此同时，陆军军医大学第一附属医院（西南医院）柴进教授团队基于肝脏蛋白质组学的MASLD精准分型研究将患者分为代谢活跃型、肝硬化高风险型和肝癌高风险型，为个体化治疗提供了分子层面的依据[9]。郑明华教授团队在Nature Reviews Cardiology杂志撰文指出，心-肾-代谢综合征与MASLD的关联也日益受到关注，提示临床管理需要从单一器官转向系统整合[10]。在Nat Rev Gastroenterol Hepatol杂志的年度回顾中，郑明华教授团队认为，2026年被认为是MASLD心肝共治的元年，标志着这一理念正在从学术共识走向临床实践。

为推动心肝共治理念在中国的落地实践，郑明华教授团队牵头成立了中国脂肪肝心肝共治联盟（CardiHepatic Alliance for Integrated Nexus, CHAIN）。联盟英文名称寓意深刻：“CHAIN”意为“链条”，象征心脏与肝脏之间不可分割的“代谢链”，以及多学科协作的“人才链”，传递出“联结、整体、连续”的核心理念；全称中的“Integrated Nexus”（整合的中心）进一步强化了多学科整合与核心枢纽的概念。在此框架下，郑明华教授团队于2026年1月1日起在全国40余家三级医院启动了一项前瞻性多中心队列研究，专注于心血管临床实践中遇到的MASLD患者。研究旨在系统评估心血管健康与MASLD进展之间的关联，并已在中国临床试验注册中心注册（注册号：ChiCTR2500114912）。队列招募在心血管内科接受全面心血管及代谢评估的成人受试者，包括详细的冠脉评估，以确保数据充分反映心血管临床中脂肪肝患者的特征与风险。该研究重点关注MASLD及其相关肝纤维化，采用VCTE评估肝硬度，并通过受控衰减参数（CAP）评估肝脂肪变性。通过纵向监测肝硬度、肝脂肪，以及心血管指标、冠脉参数和其他代谢指标，研究将评估心血管健康状态对肝病进展的影响。同时，团队将同步跟踪主要不良心血管事件（MACE）和肝脏相关事件的发生率，以建立针对心血管临床中脂肪肝患者的心肝一体化风险分层框架。通过前瞻性、实时的数据收集，郑明华教授团队旨在为心血管临床中MASLD患者的个体化管理和整体干预提供科学依据，进一步推动心肝共治理念在中国的临床实践与科研应用。

与此同时，全国脂肪肝肝癌临床队列建设（ANCHORS联盟）自2025年7月启动以来进展迅速，截至2026年2月底已完成440例肝癌蜡块组织及90例新鲜冰冻组织和类器官的多中心样本采集工作，为心肝共治的深入研究奠定了坚实的生物样本和数据基础。通过多学科团队的紧密协作，中国心肝共治联盟正在推动脂肪肝与心血管疾病的整合管理迈入新阶段。

参考文献：

1.Zhou X-D et al. J Hepatol. 2026;84(2):254-265

2.Zhou XD, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2026 Feb 13:S2468-1253(25)00323-1

3.Xie W, et al. Cell Metab. 2024;36(6):1269-1286

4.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022;42(6):e168-e185

5.Zhou X-D et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2026;24(2):394-406

6.Zhou X-D et al. Clin Mol Hepatol. 2025;31(2):620-624

7.Zhou X-D et al. Gut 2024;73(11):1883-1892

8.Chai J, et al. Sci Transl Med. 2024;16(772):eadh9940

9.Zhou XD, Zheng MH. Nature Reviews Cardiology 2025;22(11):843

10.Zhou XD, Zheng MH. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2026;23(2):117-118