伦敦玛丽女王大学的研究人员发现了一种此前未知的机制：HIV-1能够感染静息免疫细胞。这一发现挑战了HIV生物学中一个延续数十年的传统观点，并为理解病毒为何能在治疗情况下依然存留于体内开辟了新的研究方向。

HIV要成功感染其最主要的目标——T细胞，必须将其遗传物质送入细胞核内。细胞核是一个高度受控的隔间，周围环绕着一种称为核孔复合体的结构，该结构像一个选择性门户，控制着物质的进出。HIV的衣壳（即包裹病毒遗传物质的保护性外壳）异常巨大，它如何挤过这一屏障长期以来一直令科学家感到困惑。

图：HIV-1 GFP-CA SR影像。图片来源：自然（2026）

这项发表于 Nature 的新研究揭示，当HIV直接在T细胞之间传播时，会触发一个分子信号链，暂时“解锁”核孔复合体，从而使HIV病毒及其衣壳得以进入细胞核并整合到宿主DNA中。研究人员发现，这一过程不需要T细胞预先被激活，从而推翻了一个长期存在的领域内教条。

该发现对于理解HIV治愈的最大障碍之一——潜伏病毒库——具有重要意义。潜伏病毒库是一群携带休眠HIV的静息T细胞，是病毒在体内的永久藏身之处，也是无法从体内清除病毒的主要障碍，因为抗逆转录病毒治疗无法触及或清除这些潜伏病毒。

长期以来，科学家一直对这一悖论感到困惑：尽管在HIV感染者体内很容易检测到这些受感染的静息细胞，但在实验室实验中，静息T细胞却始终抵抗感染。这导致人们此前认为，T细胞必须先被激活，HIV才能成功感染；而那些受感染的静息细胞，不过是在之前处于激活状态时被感染、后来又回到静息状态的细胞。

这项研究提供了一个新的解释。研究表明，HIV的细胞间传播可以使原本不允许病毒感染的静息T细胞变得易感，这意味着潜伏病毒库可能通过一种此前未被认识的机制建立和维持。该发现也对治疗具有重要意义，可能为摧毁病毒并清除潜伏病毒库提供新的路径。

在HIV研究之外，该研究还揭示了一种此前未知的T细胞内核运输调控机制，对免疫学及新型免疫疗法的开发具有潜在意义。进一步理解免疫细胞信号如何影响基础细胞生物学过程，可以为指导T细胞行为以用于治疗目的提供思路。

参考文献：Clare Jolly, HIV-1 signalling remodels nuclear pores to licence infection, Nature (2026).