在与癌症的长期斗争中，当传统的化疗、放疗甚至靶向治疗都显得力不从心的时候，医学领域的突破——CAR-T细胞疗法为许多复发或难治性血液系统恶性肿瘤患者，甚至一些实体瘤患者带来了新的希望。下面，我将全面介绍这种革命性的疗法，并用实实在在的临床数据，帮助您深入了解它为何值得期待。
什么是CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种称为免疫疗法的癌症治疗方法。已获得美国食品药品监督管理局（FDA）以及中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于患有复发性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病的患者。
CAR-T细胞疗法过程可以理解为对患者体内的T细胞进行升级：
1.采集：从患者血液中采集T细胞。
2.改造扩增：在实验室中，利用基因工程技术给这些T细胞装上一种名为“嵌合抗原受体（CAR）”的精准“导航头”。这个导航头能让T细胞精准识别并锁定癌细胞表面的特定靶标。之后，将这些成功改造的“CAR-T细胞”在体外进行大量扩增。
3.回输杀癌：将改造扩增后的CAR-T细胞回输到患者体内。进入体内后，它们便会开始在全身巡逻，利用其携带的"GPS"精准找到并摧毁表达相应靶点的癌细胞。
重要的是，这些CAR-T细胞在回输后，还能在体内长期存活，形成一道持续性的抗癌防线，这被称为免疫记忆效应，有望提供长期的保护。
小儿白血病：客观缓解率高达91.7%
2025年4月24日，《Blood Cancer Journal》发表了印度CAR-T细胞产品talicabtagene autoleucel（NexCAR19™）用于复发/难治性小儿B急性淋巴细胞白血病I/Ib期研究结果。共12名患者接受了CAR-T细胞输注，在第30天的骨髓评估中，整体队列客观缓解率（ORR）高达91.7%，即12例患者中有11例出现了应答。其中，8例患者实现完全缓解（CR），意味着他们体内的白血病细胞基本被清除；3例患者部分缓解（PR），肿瘤负荷有了明显的减轻；仅有1例患者无应答（NR）。
大B细胞淋巴瘤：带来长期生存希望
在大B细胞淋巴瘤中，CAR-T疗法同样效果显著。一项CART-SIE的多中心研究显示，即使随访18个月，预后较好的患者群体1年总生存（OS）率仍达到78%，展现了其带来长期生存获益的潜力。
这项由意大利进行的研究输注后30天时，共68名原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）和187名其他大B细胞淋巴瘤患者可评估疗效，结果显示：
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）患者中，有78%的患者产生临床反应，其中34例患者完全缓解（CR），19例部分缓解（PR）。
其他大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的客观缓解率（ORR）为75%（141/187），其中完全缓解（CR）率为53%（100例），部分缓解（PR）率为22%（41例）。
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）患者的12个月无进展生存期（PFS）为62%，而其他大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者为48%。12个月生存率分别为86%和71%。
除了血液肿瘤，科学家们也在积极探索CAR-T疗法对于更为常见的实体瘤的治疗效果。虽然实体瘤的微环境更为复杂，挑战巨大，但相关研究已取得了一些初步的、也是鼓舞人心的进展。
进军实体瘤：肺癌治疗取得突破性进展
重庆精准生物自主研发的靶向癌胚抗原（CEA）的CAR-T细胞治疗产品，在针对晚期复发或难治性非小细胞肺癌（NSCLC）的研究者发起的试验（IIT）临床试验中取得了显著成果。
从2023年8月1日到2024年7月15日，共有18名患者接受了筛查，其中15名患者接受了CAR-T细胞输注。在中位随访期为5.7个月的时间里，治疗效果令人瞩目。7名患者达到部分缓解（PR），这意味着他们体内的肿瘤体积有了明显的缩小；6名患者病情稳定（SD），肿瘤没有进一步恶化；仅有2名患者疾病进展（PD）。最佳客观缓解率（ORR）达到了47%，疾病控制率（DCR）更是高达87%。
这一结果为晚期复发或难治性非小细胞肺癌患者带来了新的希望。
CAR-T的副作用
尽管CAR-T细胞疗法在癌症治疗中展现出了卓越的疗效，但安全性问题仍然是不可忽视的。CAR-T疗法在带来显著疗效的同时，也确实伴随着一些特有的副作用，主要是细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。因此，患者可能会出现发烧、疲劳、呼吸急促和发冷等流感样症状，以及头痛、癫痫发作等神经系统问题。
以印度CAR-T细胞产品talicabtagene autoleucel(NexCAR19™) I/Ib期研究为例，该研究中最常见的不良反应是细胞因子释放综合征（CRS），12例患者中10例（83%）出现该症状；其中7例（58%）为1级，1例（8%）为2级，2例（17%）为3级。5例患者（41.7%）需要托珠单抗抢救治疗，包括所有3例2/3级CRS事件及2例1级CRS事件。1例患者在CRS管理期间需使用血管升压药。
因此，在临床应用中，需要医生密切监测患者的不良反应，并及时采取有效的治疗措施。同时，科学家们也在不断探索如何降低CAR-T细胞疗法的不良反应，提高其安全性。
结语
CAR-T细胞疗法在癌症治疗领域已经取得了显著的进展，在实体瘤和血液系统恶性肿瘤方面都显示出巨大的潜力。国内外的CAR-T相关研究成果为癌症患者带来了新的希望，但同时也面临着一些挑战。还需要开展更多的临床试验，深入研究其长期疗效。相信随着科技的不断进步，CAR-T细胞疗法将在癌症治疗中发挥更加重要的作用，为更多的癌症患者带来希望。