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梁丽娴/戴磊等：高产c-di-AMP的肠道益生菌，激活STING抑制肿瘤Journal of Advanced Research——[13]
① 背景与研究设计：针对肠道共生菌产生环二腺苷酸（c-di-AMP）特征不明的问题，利用液相色谱-质谱联用技术及非小细胞肺癌小鼠模型，系统分析了51种人源肠道菌的代谢表型与抗肿瘤免疫效应。② 总体核心发现：首次绘制了人肠道菌c-di-AMP代谢图谱，高产c-di-AMP的食品级益生菌通过激活STING通路驱动抗肿瘤免疫，为基于微生物组的癌症干预提供了新策略。③ 代谢与基因图谱：代谢组学与基因组学分析显示，51个菌种中有24种高产c-di-AMP且18种具备强分泌能力，但部分菌株的代谢表型与合成或降解基因型存在不匹配现象。④ 体外免疫激活：体外共培养实验证实，高分泌c-di-AMP的益生菌发酵粘液乳杆菌DA785和鼠李糖乳酪杆菌R7970上清液显著上调THP-1细胞中IRF3表达并驱动IFN-β分泌。⑤ 体内抗肿瘤效应：在非小细胞肺癌小鼠模型中，口服上述益生菌显著抑制肿瘤生长，并伴随肿瘤微环境中CD8+ T细胞的IFN-γ和颗粒酶B表达显著增加。⑥ 机制因果验证：在STING缺陷小鼠中，发酵粘液乳杆菌DA785介导的肿瘤生长抑制效应完全消失，证实该益生菌依赖STING通路决定其抗肿瘤活性。
【原文信息】
Systematic profiling of human gut bacteria with cyclic di-AMP secretion to enhance anti-tumor immunity
2026-03-13 , doi: 10.1016/j.jare.2026.03.013
南农大韦中/李根等NC：土壤线虫如何重塑菌群守护作物健康Nature Communications——[15.7]
① 背景与设计：探究食细菌线虫作为捕食者如何驱动根际微生物组组装并抑制土传病害，结合野外调查、合成菌群及温室实验进行多尺度验证。② 核心发现与意义：线虫捕食通过选择性富集功能互补的变形菌并形成跨营养级正反馈环，从而稳定微生物组功能并抑制病原菌，为设计抑病微生物组提供了多营养级框架。③ 抑病关联与验证：野外调查显示健康植株根际的线虫-微生物负互作更强；温室添加食细菌线虫使病原菌青枯劳尔氏菌丰度降低63%，病害发生率减少74%。④ 群落重塑与功能：线虫捕食增加合成菌群均匀度，富集变形菌门物种 Klebsiella michiganensis 与 Raoultella ornithinolytica，并增强群落碳源利用（能力提升142%）及抗生素合成等代谢功能。⑤ 反馈环机制解析：R. ornithinolytica 促进 K. michiganensis 生长，后者为线虫优质食物源，而线虫又能增强前者的抑病能力，三者与病原菌构成协同抑病的四组分正反馈环。⑥ 整体健康效应：该反馈环在温室中最大程度降低病害、促进植物生长并提升土壤溶解性有机碳，揭示了线虫通过调节微生物互作间接促进植物健康的级联效应。
【原文信息】
Predator-driven microbial feedback loops promote plant health
2026-03-14 , doi: 10.1038/s41467-026-70413-3
粪便胞外囊泡——驱动肝病进展的新线索Journal of Extracellular Vesicles——[14.5]
① 背景与研究设计：提取健康人、代谢功能障碍相关脂肪肝病及药物性肝损伤患者的粪便胞外囊泡，并评估其对HepG2人肝癌细胞系的体外生物学效应。② 核心发现与意义：特定肝病状态重塑了粪便胞外囊泡的微生物群落特征，且晚期脂肪肝与药物性肝损伤来源的囊泡直接驱动肝细胞脂质蓄积与促炎反应。③ 微生物组特征：粪便胞外囊泡的微生物多样性显著低于粪便样本，且其组成与患者临床指标的相关性强于粪便微生物组。④ 促炎与凋亡效应：伴显著纤维化的脂肪肝及药物性肝损伤患者的囊泡显著上调肝细胞中TLR4、TLR5及IL6的表达，并伴随凋亡标志物CASP3升高。⑤ 脂质代谢重编程：上述重症肝病来源的囊泡导致肝细胞内脂滴显著蓄积，并下调脂肪酸β氧化限速酶CPT1A的表达从而抑制线粒体脂质清除。⑥ 纤维化与药物协同：轻度脂肪肝患者的囊泡特异性促进胶原分泌与TGFB1表达，而药物性肝损伤来源的囊泡显著放大了双氯芬酸诱导的肝毒性。
【原文信息】
An Exploratory Study on the Pathogenic Role of Faecal Extracellular Vesicles in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease Progression and in Drug-Induced Liver Injury
2026-03-17 , doi: 10.1002/jev2.70240
云农大曹振辉团队：青年昆明犬警用性能更优，其肠道有何奥秘？Microbiome——[12.7]
① 背景与设计：针对昆明犬警用性能随年龄退化的机制问题，利用多组学技术绘制了四个年龄段犬只的肠道微生物组与代谢组动态演变图谱。② 核心发现与意义：青年犬肠道内富集的特定益生菌群伴随神经活性代谢物水平升高，提示靶向干预肠-脑轴微生态具有提升工作犬性能的潜力。③ 表型与菌群演变：青年犬的警用行为学评分最佳，且16S rRNA测序界定的肠道菌群多样性与共现网络复杂性最高，上述指标均随年龄增长显著下降。④ 关键物种与功能：基于宏基因组组装基因组重构的嗜酸乳杆菌等5种高警用性能相关优势菌株，显著富集参与GABA与谷氨酸能突触通路的代谢基因。⑤ 代谢物关联：幼年与青年犬肠道内显著富集GABA、组胺和酪胺等神经活性代谢物，且与上述益生菌丰度及警用性能呈显著正相关。⑥ 路径整合模型：衰老伴随的肠道菌群多样性丧失及神经递质代谢减弱，在偏最小二乘路径模型中表现为驱动昆明犬警用性能衰退的负向效应节点。
【原文信息】
Characterization of age-related changes in the gut microbiome and metabolome of Kunming dogs and their associations with police performance
2026-03-16 , doi: 10.1186/s40168-026-02388-8
华西医院张波/蔡兆伦等：阿司匹林防肠癌？12.4万人数据揭示风险与收益Cochrane Database of Systematic Reviews——[9.4]
① 背景与设计：针对阿司匹林预防结直肠癌的争议，纳入10项比较阿司匹林与安慰剂或无治疗的随机对照试验进行系统评价与荟萃分析，涵盖124837名普通人群参与者。② 核心发现与意义：阿司匹林对结直肠癌的预防益处具有高度不确定的时间依赖性，且明确导致严重出血风险增加，不支持在普通人群中常规用于一级预防。③ 发病率时效性：中等质量证据证实，阿司匹林在5至15年随访期内对结直肠癌发病率无显著影响；极低质量证据提示其在随访≥15年时可能降低发病率（HR 0.78）。④ 死亡率时效性：低质量证据提示阿司匹林在随访5至10年间可能增加结直肠癌死亡率（HR 1.77）；极低质量证据提示其在随访≥15年时可能降低死亡率（OR 0.74）。⑤ 安全性与危害：阿司匹林对总体严重不良事件无显著影响（RR 1.06），但高质量证据证实其显著增加严重颅外出血风险（RR 1.59），并显著增加出血性卒中风险（OR 1.40）。
【原文信息】
Aspirin and other nonsteroidal anti‐inflammatory drugs (NSAIDs) for preventing colorectal cancer and colorectal adenoma in the general population
2026-02-26 , doi: 10.1002/14651858.CD015266.pub2
跨越数据孤岛，新平台统一注释21万MAGsMicrobiome——[12.7]
① 背景与设计：针对公共宏基因组组装基因组数据质量参差且元数据缺失的问题，收集国际核苷酸序列数据库中214,427个原始组装序列，通过统一流程进行基因预测、分类学及环境本体注释，构建了Microbiome Datahub平台。② 总体概述：该平台整合了原始序列与标准化多维注释，为跨环境、跨物种的微生物组学及新基因发现提供了高保真、可检索的基础数据资源。③ 质量与保真度：质量评估显示多数基因组具有高完整度（>95%）和低污染率（<1%），且与二次组装数据库相比，保留原始组装序列显著避免了基因组特征的改变。④ 表型与环境适应：表型预测与环境关联分析提示，宿主相关微生物伴随更短的倍增时间，而根际环境显著富集固氮及细胞色素氧化酶等特定代谢模块。⑤ 蛋白质新颖性：蛋白聚类分析鉴定出5600万个蛋白质簇，其中约19%的蛋白质无法匹配现有直系同源数据库，提示环境微生物中存在大量未知功能的新颖蛋白。
【原文信息】
Microbiome Datahub: an open-access platform integrating environmental metadata, taxonomy, and functional annotation for comprehensive metagenome-assembled genome datasets
2026-03-16 , doi: 10.1186/s40168-026-02385-x
中山大学谢智勇团队：短双歧杆菌抗肠癌的"秘密武器"Journal of Nanobiotechnology——[12.6]
① 背景与设计：为探究短双歧杆菌（B. breve）抑制结直肠癌（CRC）的机制，通过队列分析与小鼠模型，聚焦其分泌的细胞外囊泡（ EVs）及效应成分。② 核心发现与意义：B. breve来源的EVs通过递送丙酮酸甲酸乙酰转移酶（pflB），重塑肿瘤免疫微环境并直接诱导癌细胞凋亡，为CRC的菌群靶向治疗提供了新策略。③ EVs的关键作用：活菌或其无菌上清液（含EVs）在体内外均能抑制CRC生长，而抑制EVs释放则消除此效应，证明EVs是必需介质；分离的B.breEVs在肿瘤组织选择性蓄积。④ 效应蛋白pflB：质谱分析鉴定pflB为B.breEVs的关键活性蛋白；重组pflB在体外选择性抑制CRC细胞活力，在体内显著减轻肿瘤负荷。⑤ 双重作用机制：pflB处理上调肿瘤内颗粒酶、穿孔素1等CTL/NK相关基因，并激活BAX/BID介导的线粒体凋亡通路。⑥ 免疫协同效应：B.breEVs/pflB治疗伴随肿瘤内IFN-γ+ CD8+ T细胞比例增加及肠道菌群改善；pflB与抗PD1联用进一步增强了CD8+ T细胞与NK细胞的肿瘤浸润及细胞毒性。
【原文信息】
Bifidobacterium breve inhibits colorectal cancer via extracellular vesicles containing formate acetyltransferase
2026-03-16 , doi: 10.1186/s12951-026-04275-8
武汉协和医院蔺蓉/施慧英等：修复肠道神经，BMSC微囊泡为糖尿病胃肠病变提供新方案Journal of Clinical Investigation——[13.6]
① 研究背景与设计：针对糖尿病肠神经病变（ENS）缺乏根治手段的问题，利用糖尿病患者样本、小鼠模型及原代肠神经前体细胞（ENPCs）评估骨髓间充质干细胞微囊泡（BMSC-MVs）的疗效。② 核心发现与意义：BMSC-MVs通过VCL-TLN1互作激活ERK信号并抑制内质网应激，驱动ENPCs功能恢复，从而修复ENS损伤并改善胃肠动力，为糖尿病胃肠并发症提供了无细胞治疗新策略。③ 病理特征：糖尿病环境下ENPCs虽有代偿性再生但功能不足，转录组分析显示其内质网应激及促凋亡PERK通路显著激活。④ 分子互作机制：蛋白互作筛选证实，BMSC-MVs表面的VCL直接结合ENPCs表面的TLN1，该过程决定了微囊泡的内化。⑤ 下游信号通路：VCL-TLN1结合驱动ENPCs内ERK通路激活，进而抑制PERK介导的内质网应激，减少细胞凋亡并促进向神经元及胶质细胞分化。⑥ 体内干预效果：腹腔注射BMSC-MVs可归巢至结肠肌层，显著增加HuC/D+神经元及GFAP+胶质细胞数量，有效缩短糖尿病小鼠的胃肠传输时间。
【原文信息】
BM-derived mesenchymal stem cell microvesicles protect enteric neural precursor cells and alleviate diabetes-associated enteric neuropathy
2026-03-16 , doi: 10.1172/JCI192437
胡乔晟/杨超等：膳食木酚素如何借助肠道菌群，缓解围绝经期抑郁？Pharmacological Research——[10.5]
① 背景与设计：针对围绝经期抑郁缺乏特异性干预手段的问题，通过为期一个月的随机对照试验、小鼠模型及细胞实验，系统评估了膳食木酚素的抗抑郁疗效及肠脑轴机制。② 核心发现与意义：肠道菌群代谢膳食木酚素生成的活性产物通过激活海马体ERβ信号通路增强突触可塑性，从而逆转雌激素缺乏驱动的抑郁表型，为该疾病提供了精准营养干预策略。③ 临床与菌群特征：临床干预显著降低患者抑郁评分并提升血清雌二醇水平，伴随粪便中β-葡萄糖醛酸酶活性、肠内酯及卵形拟杆菌丰度的显著升高。④ 动物行为与突触重塑：在围绝经期抑郁小鼠模型中，膳食木酚素显著改善抑郁样行为，并驱动海马组织中ERβ、GluN2A和PSD95蛋白表达上调以增加树突棘密度。⑤ 分子靶点验证：体外敲低HT22细胞的ERβ显著抑制了GluN2A和PSD95的表达，并完全阻断了膳食木酚素代谢物肠内酯对该通路的激活效应。⑥ 菌群功能界定：人源化粪菌移植及卵形拟杆菌培养上清实验证实，菌群本身不直接改善抑郁，其核心功能是驱动膳食木酚素转化为具有神经活性的代谢物。
【原文信息】
Gut microbiota drives dietary lignans to improve perimenopausal depression via activating hippocampal ERβ/GluN2A/PSD95 pathway
2026-03-13 , doi: 10.1016/j.phrs.2026.108161
新华医院杜鹏/华哲斌等：HHEX/IKKα正反馈环路促进肠道炎症Journal of Clinical Investigation——[13.6]
① 背景与设计：为探究转录因子HHEX在炎症性肠病（IBD）中的作用，结合IBD患者组织、DSS诱导结肠炎小鼠模型及肠上皮细胞进行机制分析。② 核心发现与意义：HHEX作为IKK复合物激动剂，通过其非转录功能促进并稳定IKK复合物，其与IKKα构成的正反馈环路驱动NF-κB通路激活与肠道炎症，提示其作为IBD治疗新靶点的潜力。③ 临床与动物表型：HHEX在IBD患者及结肠炎小鼠的炎症肠道中表达上调；肠上皮特异性敲除Hhex可显著缓解小鼠结肠炎严重程度。④ 细胞水平功能：在肠上皮细胞中，HHEX过表达增强TNF-α诱导的炎症因子表达及NF-κB活化，其敲除则起相反作用。⑤ 分子互作机制：HHEX通过N端结构域与IKKα/IKKβ互作并稳定IKK复合物。E3泛素连接酶MID2介导HHEX的K48连接泛素化降解。⑥ 磷酸化调控稳定性：TNF-α通过激活IKKα磷酸化HHEX的S213位点，该修饰阻碍HHEX与MID2结合，从而抑制HHEX泛素化降解，稳定其蛋白水平。⑦ 正反馈环路：稳定的HHEX进一步激活IKK复合物与NF-κB通路，形成HHEX/IKKα正反馈环路，持续放大炎症信号。
【原文信息】
A HHEX/IKKα positive feedback loop promotes intestinal inflammation
2026-03-17 , doi: 10.1172/JCI192074
睡眠不足，肠道菌群代谢节律先乱了Journal of Clinical Investigation——[13.6]
① 背景与设计：采用随机交叉设计，对9名健康成年人进行3晚正常睡眠（8.5小时/晚）与限制睡眠（4.5小时/晚）干预，在恒定进餐条件下完成24小时血清采样，并利用非靶向液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析代谢物。② 总体概述：短期睡眠限制在固定进餐条件下可改变人类循环代谢物组成与昼夜节律，包括微生物来源代谢物，提示睡眠模式与肠道微生物代谢存在关联。③ 代谢物谱与核心节律：共鉴定90种代谢物，其中14种为微生物来源或相关；约52%的代谢物在两种睡眠条件下均保持显著昼夜节律。④ 睡眠限制的总体影响：睡眠限制导致血清代谢物组成发生显著改变，并使约27%的代谢物节律性发生变化，其中多数丧失节律性。⑤ 关键微生物代谢物节律紊乱：睡眠限制后，微生物来源的短链脂肪酸丁酸和色氨酸衍生物吲哚-3-丙酸（IPA）失去节律性，而色氨酸分解代谢物犬尿氨酸则获得新的节律性。⑥ 胆汁酸节律的稳定性：大多数胆汁酸（包括微生物衍生的石胆酸）的昼夜节律在不同睡眠条件下保持稳定，提示其节律主要受进餐驱动。
【原文信息】
Short-term sleep restriction in humans alters diurnal circulating metabolite profiles, including those of microbial origin
2026-03-16 , doi: 10.1172/JCI189363