在我国，糖尿病患者高达1.4亿。

其中，1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，由于人体产生胰岛素的胰岛β细胞受自身免疫系统破坏，导致胰岛素分泌不足乃至“匮乏”，严重影响自身正常的血糖水平，患者需终身胰岛素替代治疗。

患者不仅承受长期治疗的身心压力，还可能引发肾脏衰竭、失明等一系列严重并发症。

近日，一项来自上海科学家团队的糖尿病治疗研究成果发表于国际学术期刊《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》（Lancet Diabetes & Endocrinology），开辟了新的路径。

该研究由海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）殷浩教授团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）程新研究员团队开展，在国际上首次分别利用自体与异体干细胞来源的再生胰岛（E-islet）微创移植，实现了1型糖尿病患者的胰岛功能重建与血糖自主调控。

Part 1

核心技术有何突破？

研究团队解释，传统方法从“多能干细胞（相当于树根）”到形成“功能成熟的细胞或组织器官（开花结果）”，步骤复杂、周期长且易混入未分化细胞，存在安全隐患。

而他们开发的“内胚层干细胞”技术，相当于直接从“树干”的特定位置出发。

团队开展胰岛移植微创手术

这一新“起点”优势明显：分化方向明确，只朝胰腺、肝脏等目标细胞前进；分化步骤从十步精简至两步，生产时间从40天缩短至14天，效率得到极大提升。

并且，这种干细胞在体内不会无限增殖，从根本上解决了成瘤风险。

利用这项全球领先的“体外定向分化”技术，团队成功构建了可用于治疗胰岛功能严重受损/衰竭型糖尿病的“再生胰岛E-islet”。

Part 2

三位患者的“重生”之路

在1型糖尿病治疗领域树立多个“首次”

早在2021年，上海长征医院器官移植中心成功开展了全球首例再生胰岛移植治疗严重2型糖尿病患者。

而此次发表的临床研究，详细记录了联合团队进一步治疗3位1型糖尿病患者，分别是：世界首例自体再生胰岛移植治疗1型糖尿病、中国首例异体再生胰岛移植治疗1型糖尿病，以及世界首例再生胰岛移植治疗儿童1型糖尿病。

案例1：世界首例自体再生胰岛移植治疗1型糖尿病

患者情况：30岁女性，1型糖尿病病程18年，既往长期血糖控制欠佳，低血糖反复发作

2022年4月7日，首次接受自体E-islet移植和低剂量免疫抑制方案，未观察到胰岛功能显著改善。

2023年5月12日，第二次移植采用自体E-islet移植和标准免疫抑制方案（基于“埃德蒙顿方案”），患者的胰岛C肽功能在术后第24周恢复至正常水平，血糖控制显著改善（HbA1c从8%下降至6.8%，TIR从48%增至97%，每日胰岛素注射剂量从54U减至8U）。但随访过程中患者因双相情感障碍疾病复发，自行停用了免疫抑制剂，最终导致移植胰岛因自身免疫攻击失效。

该病例表明，即便采用自体干细胞来源的胰岛组织，1型糖尿病患者潜在的自身免疫病理机制仍持续存在。标准免疫抑制方案是维持自体E-islet移植物功能存活的必要条件，治疗依从性对长期预后具有决定性影响。

案例2：国内首例异体再生胰岛移植

患者情况：45岁男性，2019年确诊爆发性1型糖尿病，病程中频发严重低血糖事件，血糖波动显著

2023年12月30日，接受异体E-islet移植和标准剂量免疫抑制治疗。治疗后胰岛功能逐渐恢复正常，血糖控制显著改善（HbA1c从7.2%降至5.7%，TIR从71%升至100%），在第36周实现胰岛素彻底脱离，并维持血糖平稳（已维持该状态超过26个月）。该结果为“在标准剂量免疫抑制方案下，异体E-islet移植可实现外源胰岛素长期脱离”提供了强有力临床证据。

案例3：世界首例青少年1型糖尿病接受再生胰岛移植

患者情况：15岁女性，脆性1型糖尿病病程5年，血糖控制极为不良，频繁发生酮症酸中毒与严重低血糖

2024年9月2日，接受异体E-islet移植和标准剂量免疫抑制治疗，胰岛功能逐渐恢复正常，且血糖稳定性显著改善（HbA1c从8.7%降至6.7%，TIR从25%升至94%）。受长期使用外源胰岛素及青春期引发的胰岛素抵抗等因素影响，患者目前尚未完全脱离外源胰岛素，但已实现低血糖事件消失与生活质量提升，初步显示该疗法在儿童青少年人群中的临床安全性和有效性。

团队首次在国际上证明了，无论是自体还是异体来源的再生胰岛移植，均可在1型糖尿病患者中实现胰岛功能重建、血糖自主调控与胰岛素脱离，从而长期改善患者的血糖水平、有效避免并发症的发生与进展。

目前该疗法需联合使用免疫抑制治疗，用于克服1型糖尿病的自身免疫复发等问题。

从“控糖”到“重建”，再到未来可能实现的“无药而愈”，中国科学家在干细胞治疗1型糖尿病领域已走在世界前列，为无数患者点亮了希望之光。

参考资料：

[1] American Diabetes Association Professional Practice Committee. 16. Diabetes care in the hospital: standards of care in diabetes‑2024[J]. Diabetes Care, 2024, 47(Suppl 1):S295‑S306.

[2] Diabetes Control and Complications Trial Research Group, Nathan DM, Genuth S, et al. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long term complications in insulin dependent diabetes mellitus[J]. N Engl J Med, 1993, 329(14): 977 986.

[3] https://mp.weixin.qq.com/s/b3lI5N4KFbqhnaES6B-dhQ

[4] 海医大发布.

[5] 澎湃新闻.

[6] 上海长征医院.